189136. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként aril-fenil-éter származékokat tartalmazó fungicid szerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 189 136 2 A) (íí) általános képletű azolt - Me jelentése hidrogénatom vagy fémkation - (III) általános képletü ketálla) - X nukleofil lehasítható csoportot jelent - kondenzálunk, vagy B) (IV) általános képletű ketonban a karbonilcsoportot (V) általános képletű csoporttá alakítjuk, vagy C) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében U és V együtt —CH2—CH(CH2ZR7)— általános képletü csoportot képvisel és R7 hidrogénatomtól eltérő R7 csoportot jelent, (VI) általános képletű ketált (VII) általános képletű alkohollal - a képletekben Xj és X2 csoportok egyike adott esetben sóformában lévő hidroxil csoportot, a másika pedig nukleofil lehasítható csoportot képvisel vagy mind Xj, mind pedig X2 hidroxilcsoportot jelent - kondenzálunk, vagy D) (VIII) általános képletű fenol- vagy naftalinszármazékot (IX) általános képletű ketállal - a képletekben X3 és X4 csoportok egyike —O—Me csoport, és Me hidrogénatom vagy előnyösen fémkation, a másik pedig aril-oxi-csoporttal kicserélhető csoport - kondenzálunk, vagy E) (X) általános képletü ketált intramolekulárisan dekarboxilezzük, és kívánt esetben a kapott vegyületet egy másik (I) általános képletnek megfelelő vegyületté alakítjuk és/vagy a kapott szabad vegyület savaddíciós sóját képezzük, a kapott savaddíciós sót szabad vegyületté vagy más savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy a kapott szabad vegyületet, illetve savaddíciós sót fémkomplexszé alakítjuk. Az Me fém-kationok például az alkálifém-kationok - így a lítium-, nátrium- vagy kálium-kation - vagy az alkáliföldfém-kationok - így a magnézium-, kalcium-, stroncium- vagy a bárium-kation lehetnek. A nukleofil lehasítható csoportok például a reakcióképes észterezett hidroxilcsoportok, így hidrogén-halogeniddel - például hidrogén-fluoriddal, hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal vagy hidrogén-jodiddal - vagy rövidszénláncú alkánszulfonsawal, adott esetben helyettesített benzol- vagy halogén-szulfonsavval - például metán-, etán-, benzol-, p-toluol- vagy fluor-szulfonsavval - észterezett hidroxilcsoportok. A (II) általános képletű azolnak - Y jelentése CH vagy N és Me előnyösen fématom, különösen alkálifématom - (III) általános képletü ketállal - Ar, Ra, Rb, U és V jelentése az előzőekben megadott és X például halogénatom, különösen klór-, brómvagy jódatom, vagy benzolszulfonil-oxí-, p-toziloxi-, trifluor-acetil-oxi- vagy előnyösen rövidszénláncú alkil-szulfonil-oxi-csoport, így például meziloxi-csoport - végbemenő reakcióját előnyösen viszonylag poláros, de a reakcióval szemben közömbös szerves oldószerben például N,N-dimetilformamidban, N,N-dimetil-acetamidban, dimetilszulfoxidban, acetonitrilben, így benzonitrilben folytatjuk le. Ezeket az oldószereket más, a reakcióval szemben közömbös oldószerrel - így alifás vagy aromás szénhidrogénekkel, például benzollal, toluollal, xilollal, hexánnal, petrol-éterrel, klórbenzollal, nitro-benzollal - való kombinációban is alkalmazhatjuk. Abban az esetben, ha X jelentése klór- vagy brómatom, célszerűen alkálifém-jodidot (így NaJ-t ^agy KJ-t) adunk a reakcióelegyhez a reakció megjtyorsítása érdekében. Emelt hőmérsékleten, így 8-220 °C, előnyösen 80-170 °C hőmérsékleten dolgozunk. A reakcióelegyet célszerűen visszafolyatás közben melegítjük. Ha olyan (II) általános képletü azolt használunk kiindulási vegyületként, amelynek képletében Me ridrogénatom, az eljárást bázis jelenlétében folytatjuk le. Ilyen bázisok például a szervetlen bázisok - gy az alkálifémek és az alkáliföldfémek oxidjai, űdroxidjai, hidridjei, karbonátjai és hidrogénkarbonátjai - valamint például a terc-aminok - így a ‘rietil-amin, trietil-diamin, piperidin, piridin, 4-dinetil-amino-piridin, 4-pirrolidil-piridin. Az előzőekben leírt eljárások során kapott közbenső termékeket és végtermékeket elválaszthatjuk i reakcióelegytől és kívánt esetben ismert módon, például extrakcióval, kristályosítással, kromatográfiásan, desztillációval tisztíthatjuk. A (IV) általános képletű keton karbonilcsoportjának (V) képletű csoporttá való átalakítását ortokarbonsav-tri(C1—C3-alkil)-észterrel végezzük. Az átalakítást végezhetjük sav jelenlétében legalább 2 mól (Va) általános képletű egyértékű alkohollal, ekkor olyan (I) általános képletü aril-fenil;ter-származékokat kapunk, amelyeknek képletében U és V azonos, 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent. Ha a reakciót (Vb) általános képletü diollal végezzük, olyan (I) általános képletű vegyületekhez jutunk, amelyeknek képletében U és V együtt az előzőekben megadott alkiléncsoportokat képviseli. Ar, Y, Ra, Rb U és V jelentése az (I) általános képletnél megadott jelentéssel azonos. Ezeket a ketálozási reakciókat a már ismert ketálozási reakciókhoz hasonlóan, például a 2-brómmetil-2,4-difenil-l,3-dioxolán előállításával analóg módon [Synthesis, 1974 (I), 23] hajtjuk végre. A ketálozás előnyös kiviteli módjánál a két reakciópartnert több órán át visszafolyatás közben melegítjük a szokásos szerves oldószerek egyikében azeotrópképző anyaggal. Azeotrópképző anyagokként például benzol, toluol, xílol, kloroform vagy széntetraklorid jönnek számításba, emellett a reakció meggyorsítása érdekében erős savat, így például p-toluolszulfonsavat adagolhatunk. Az alkalmazható szerves oldószerek ebben az esetben például aromás szénhidrogének - így benzol, toluol, xilol - telített szénhidrogének - így n-hexán - vagy telített halogénezett szénhidrogének - így például 1,1,1- triklór-etán. A ketálozás végrehajtásának további útjai is lehetnek, például (IV) általános képletű ketont, amely a (Va) illetve (Vb) általános képletű alkaiioloktól, illetve dioloktól különböző alkohollal vagy fenollal van ketálozva, reagáltatunk és a kapott vegyületet felesleges mennyiségű (Va) képletű alkanollal illetve (Vb) képletü diollal (I) általános képletű vegyületté ketálozzuk át. A kiindulási anyagot például az A), D) és E) eljárásváltozatok egyike szerint állíthatjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
