189134. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-származékok előállítására
1 189 134 2 5. példa a) 2-Amino-3-bróm~5-metil-piridin előállítása 108 g 2-amino-5-metil-piridin és 300 ml jégecet elegyét 90-100 °C-ra melegítjük, és a reakcióelegybe lassú ütemben, keverés közben 160 g bróm 55 ml ecetsavval készített oldatát adagoljuk. A reagens beadagolás után az elegyet további 30 percig 90-100 °C-on keverjük, majd éjszakán át állni és lehűlni hagyjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, jéggel keverjük össze, és a keveréket 0-5 °C-on tömény vizes ammóniával semlegesítjük. A kivált szilárd anyagot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 2-Amino-3-bróm-5-metil-piridint kapunk. b) 3-Bróm-2-klór-5-metil-piridin előállítása 145 g, az a) lépés szerint kapott 2-amino-3-bróm-5-metil-pÍridint 750 ml tömény vizes sósavoldat és 450 ml víz elegyében oldunk, és az oldatot - 10 °C- ra hütjük. Az oldatba keverés közben, — 5 °C-on, 90 perc alatt 54 g nátrium-nitrit 450 ml hideg vízzel készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet további 2 órán át keverjük. Ezután az elegyet 20 °C- nál alacsonyabb hőmérsékleten tömény vizes ammónia-oldattal meglúgosítjuk. A kivált szilárd anyagot vízzél mossuk, szárítjuk, majd 1500 ml éterben oldjuk, és az oldatot 1 liter hideg 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd kétszer 1 liter vízzel mossuk. Az éteres oldatot szárítjuk, végül bepároljuk. 3-Bróm-2-klór-5-metil-piridint kapunk. c) 2,3-Diklór-5-(triklór-metil)-piridin előállítása 64 g, a b) lépés szerint kapott termék 650 ml vízmentes szén-tetrakloriddal készített oldatába vízmentes hidrogén-klorid-gázt vezetünk. A kivált szilárd anyagot összetörjük, és a szuszpenziót forrásig melegítjük. A szuszpenzióba forralás közben vízmentes klórgázt vezetünk ; eközben a reakcióelegyet ultraibolya fényforrással világítjuk meg. 4,5 óra elteltével a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradék tömegspektrum alapján a kívánt 2,3-diklór-5-(triklór-metil)-piridinnek bizonyult. NMR-spektrum vonalai (CC14): 5 = 8,2 (s, 1H, 6-helyzetű proton), 8,9 (s, 1H, 4- helyzetű proton) ppm. d) 2,3-Diklór-5-(trifluor-metil)-piridin előállítása 1,0 g, a c) lépés szerint kapott termék és 3,0 g antimon-trifluorid elegyét 30 percig 170-180 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, jéggel és vízzel keverjük össze, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumokból elkülönített barna, olajos anyag főtömegében 2,3-diklór-5-(trifluor-metil)-piridinből és 3- klór-2-fluor-5-(trifluor-metil)-piridinből áll, csekély mennyiségű 2,3-diklór-3-(klór-difluor-metil)-piridinnel együtt. A 2,3-diklór-5-(triklór-metil)-piridint a következő módszerrel is előállíthatjuk : e) 2-Amino-3-klór-5-metil-piridin előállítása 10,8 g 2-amino-5-metil-piridin és 100 ml tömény vizes sósavoldat elegyébe 10-15 °C-on, keverés közben 21 ml 30%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot csepegtetünk. A reagens beadagolása után az elegyet, 1,25 órán át hűtés nélkül keverjük, majd körüiSelüí 200 g jégre öntjük. Az elegyet tömény vizes ammónia-oldat becsepegtetésével pH = 8-9- re lúgosítjuk ; eközben az elegy hőmérsékletét jég beadagolásával 0 °C-on tartjuk. A kapott oldatot kétszer 300 ml kloroformmal extraháljuk, majd az extraktumot feldolgozzuk. A kívánt terméket sárga, szilárd anyag formájában kapjuk. f) 2-Bróm-3-klór-5-metil-piridin előállítása 5,7 g, az e) lépés szerint kapott termék és 50 ml 48%-os hidrogén-bromid elegyét -10 CC és - 15 °C közötti hőmérsékletre hűtjük, és a reakcióelegybe keverés közben 2,6 ml brómot csepegtetünk Ezután az elegybe - 5 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten, 45 perc alatt 5,53 g nátrium-nitrit 12 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A reagens beadagolása után az elegyet további 30 percig 0 °C-on keverjük, majd jégre öntjük. Az elegyet cseppenként adagolt tömény vizes ammónia-oldattal enyhén meglúgosítjuk ; eközben az elegy hőmérsékletét jég beadagolásával 0 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 150 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel, vizes nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal, végül ismét vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot 40-60 °C forráspont-tartományú petroléterben felvesszük, az oldatot szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Maradékként 2-bróm-3- klór-metil-piridint kapunk. g) 2\3-Diklór~5~( triklór-metil)-piridin előállítása 2,9 g, az 0 lépés szerint kapott termék és 250 ml vízmentes szén-tetraklorid elegyébe vízmentes hidrogén-klorid-gázt vezetünk. A kapott szuszpenziót, amely 2-bróm-3-klór-5-metil-pi ridin-hidrokloridot tartalmaz, 80 °C-ra melegítjük, és a szuszpenzióba klórgázt vezetünk. Eközben a szuszpenziót a lombikba helyezett ultraibolya fényforrással megvilágítjuk. 3 óra elteltével az oldószert lepároljuk. Maradékként 2,3-diklór-5-(trikIór-metil)-piridint kapunk, amely azonos az 5. c) példa szerinti termékkel. 6. példa 2,3-Diklór-5-(trifluor-metil)-piridin előállítása 35 g 2,3-diklór-5-(triklór-me1:il)-piridin és 100 g vízmentes hidrogén-fluorid elegyét autoklávban 10 órán át 200 °C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, jégre öntjük, majd 0 °C-on nátrium-hidroxiddal semlegesítjük. Az elegyet 750 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot 500 ml vízzel, 500 ml vizes nátrium-karbonát-oldattal, végül ismét 500 ml vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepárol5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
