189090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidropiridoindol származékok előállítására
1 189 090 2 méket kapjuk olaj alakjában (10,7 g, Rf 0,1, 9:1 etil-acetát : metanol elegyből (Rf = 0,1 9:1 metanol: ecetsav elegy alkalmazása esetén). 45. példa 8-fluor-5-(4-fluor~fenil)-2-(6-acetil-amino-l-hexií)-2,3,4,5 -tetrah idro-1 H-pirido [4,3-b]indol Az előző példa dm szerinti termékét, az amidvegyületet (10,7 g, 0,028 mól) szobahőmérsékleten 80 ml metilén-kloridban oldjuk. 15,6 ml (0,112 mól) trietil-amint adagolunk, majd az elegyhez csepegtetjük 2,35 g (0,030 mól) acetil-klorid 20 ml metilén-kloriddal elkészített oldatát. Kismértékben exoterm reakciót észlelünk. Az elegyet további 30 percen át kevertetjük, majd olajjá töményítjiik be (14 g). Az olajat szilíkagélen kromatografáljuk eluálószerként 1:1 metanol: etil-acetát elegyet alkalmazva, TLC technikával. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, szárazra pároljuk és a maradékot éterből kristályosítjuk a cím szerinti termék tisztított alakban való kiválása mellett (6,33 g, o. p, : 114-116 °C, Rf 0,6, 1:1 metanol : etilacetát elegyből). Elemzési eredmények: C25H290N3F2-re Számított: €70,56 H 6,87 N 9,88 Talált: C 70,34 H 6,96 N 9,66 46. példa 8-fluor-5-(4-fIuor-fenil)-2-(6-etoxi-karbonil-amino-J-hexil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-pirido[4,3-b]indoI Az előző példa szerinti eljárást követve 1,6 g (4,2 mmól) 8-fluor-5-(4-fluor-fenil)-2-(6-amino-l- hexil) - 2,3,4,5 - tetrahidro - 1H - pirido[4,3 - bjindolt 0,45 ml (4,6 mól) metilén-kloridot (5 ml) kiórhangyasav-etilészterrel reagáltatunk 2,3 ml (16,7 mmól) trietíl-amin jelenlétében és elkülönítjük és tisztítjuk a cím szerinti terméket, azzal a különbséggel, hogy a szilikagél-kromatográfiában eluálószerként etil-acetátot használunk (365 mg, o. p. : 159-162 °C). Elemzési eredmények: C26H3j02ÍN3F2. HC1.0,7 H20-ra Számított: C 61,77 H 6,33 N 8,31 Talált: C 61,84 H 6,47 . N 8,33 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás egy R’-(CH2) n-G általános képletű (±) racém 4a,9b-transz-hexahidro-lH-piridoindol származék, (+) enantiomerje vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója előállítására - e képletben R’ jelentése C általános képletű csoport, ahol n értéke 2-8, X és Y jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, G jelentése E, F, T, H, J vagy K általános képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy ha G jelentése K, n értéke 6 vagy ennél kisebb, ahol A jelentése metilén-, 1,2-etán-diilcsoport vagy oxigénatom, Z jelentése -CO- vagy -S02-csoport, R1 hidrogénatom, benzilcsoport vagy 1-3 szénatomos alkanoiiesoport, Z1 jelentése kénatom vagy =NH-csoport és A1 jelentése oxigénatom vagy -CO-csoport, azzal jellemezve, hogy a) egy R’H általános képletű vegyületet egy R2-(CH2)n-G általános képletű vegyülette! - ahol n, R’ és G jelentése a fenti és R2 jelentése egy nukleofil reakcióban helyettesíthető csoport, klór-, bróm-, jódatom vagy CH3S020-csoport - reagáltatunk; vagy b) olyan R’-(CH2)n-G általános képletű vegyületek előállítására, ahol R’, n és G a fenti, azonban R1 benzilcsoporttól eltérő, egy R’-(CH2)x-CH=CH-(CH2)y-G vagy R’-CB2-C=C-(CH2)n_3-G általános képletű vegyületet - e képletekben R’ és n jelentése a fenti, x és y jelentése i vagy ennél nagyobb és x-t-y + 2 = n, hidrogénezünk, vagy c) olyan R’-(CH2),,-G általános képletű vcgyülc!ek előállítására, ahol R’ és n jelentése a fenti és G jelentése R1 helyén benzilcsoportot tartalmazó K általános képletű csoport, R’-CO-(CH2)„_,-g, R’-(CH2)n_, -CO-G vagy R-CO-(CH2)n_2-CO-G általános képletű vegyületeket - e képletekben R és n jelentése a fenti és G jelentése K általános képletű csoport, ahol R1 benzilcsoport - hidridredukciónak vetünk alá, és kívánt esetben egy képződött vegyületet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, X és Y helyén üuoratomot, n helyén 3-6 értéket, G helyén E csoportot — e képletben A jelentése 1,2-etán-diilcsoport - tartalmazó R’-(CH2) n-G általános képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat reagálatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, X és Y helyén luoratomot, n helyén 3-6 értéket és G helyén L csoportot tartalmazó R’-(CH2)n-G általános kép-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
