189014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difluor-metiltio-oxa-cefem-karbonsav-származékok előállítására
1 189 014 2 (3) Ugyanezen terméket állíthatjuk elő a következő körülmények között acilezve: 1. Ha a kiindulási aminban R2 hidrogénatom, a vegyületet 10 térfogat, 2,5 ekvivalens nátriumhidrogén-karbonátot tartalmazó vizes oldatban oldjuk, és ehhez 1,1 ekvivalens savkloridot csepegtetünk. Az elegyet — 5 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten tartjuk 0,5 — 2 óra hosszat. 2. ' Ha a kiindulási aminban R2 hidrogénatom, az amint trimetil-szilil-kloriddal és 1,2 ekvivalens trietil-aminnal 0-szililáttá alakítjuk, majd 4 ekvivalens piridint adunk hozzá és ezután 1,1 ekvivalens savkloriddal - 30 °C-on 30 perc és 2 óra közötti időtartamig reagáltatjuk, majd a kapott szilil-észtert savval hidrolizáljuk. 3. A kiindulási amin, 4 ekvivalens pikolin, triklór-etán és 1,1 ekvivalens savklorid elegyét 0 °C és - 30 °C közötti hőmérsékleten 0,5 - 3 óra hosszat keverjük. 4. A kiindulási amin, 2 térfogat dimetil-formamid, 10 térfogat etil-acetát, 1,1 ekvivalens trietilamin, 1,2 ekvivalens savklorid és 20 térfogat diklór-metán elegyét 0 °C és — 30 °C közötti hőmérsékleten 0,5- 2 óra hosszat keverjük. 5. A kiindulási amin, 10 térfogat kloroform, 10 térfogat dimetoxi-etán, 1,5 mól piridin és a karbonsavból izobutoxi-hangyasawal képezett vegyes anhidrid 1 - 2 ekvivalensének elegyét — 5 °C és 10 °C közötti hőmérsékleten 0,5 - 6 óra hosszat keverjük. 6. A kiindulási amin, 10 térfogat etil-acetát, 10 térfogat 1,2-diklór-etán, 1,5 ekvivalens 4-metilmorfolin és a karbonsavból képezett szimmetrikus anhidrid 1,1 ekvivalensének elegyét 10 perctől 2 óráig terjedő ideig forraljuk. 7. A kiindulási amin, 10 térfogat diklór-metán, 1,5 ekvivalens piridin és a karbonsavból metánszulfonsavval képezett vegyes anhidrid 1,1 ekvivalensének elegyét 0 °C és 35 °C közötti hőmérsékleten 1 - 3 óra hosszat keverjük. 8. A kiindulási amin, 5 térfogat dimetil-formamid, 1,3 ekvivalens dimetil-anilin és a karbonsavból és dimetil-formamidból álló Vilsmeier reagens 1,1 ekvivalensének elegyét 25 °C-on 1 - 5 óra hoszszat keverjük. 9. A kiindulási amin, 10 térfogat etil-acetát, 1,5 ekvivalens piridin és a karbonsavból dietil-hidrogén-foszfáttal képezett vegyes anhidrid elegyét 0 °C és 10 °C közötti hőmérsékleten 1-5 óra hosszat keverjük. 10. A kiindulási amin, 7 térfogat etil-acetát, 10 térfogat diklór-metán, 2 ekvivalens piridin és a karbonsavból diklór-foszforsawal képezett vegyes anhidrid 1,1 ekvivalensének elegyét 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten 1 — 3 óra hosszat keverjük. 11. A kiindulási amin, 1,5 ekvivalens lutidin, 10 térfogat diklór-metán és a karbonsavból monoklór - foszforsav - dimetil - amiddal képezett vegyes anhidrid elegyét 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten 1-4 óra hosszat keverjük. 12. A kiindulási amin, 1,1 ekvivalens karbonildiimidazol, 10 térfogat tetrahidrofurán, 5 térfogat dimetil-acetamid és 1,1 ekvivalens karbonsav ele-6 gyét 0 °C és 35 °C közötti hőmérsékleten 1 - 5 óra hosszat keverjük. 13. A kiindulási amin, 10 térfogat diklór-metán, 5 térfogat dimetil-formamid, 1-1 ekvivalens N,N - diciklohexil - karbodiimid, 1,2-ekvivalens pikolin és 1,1 ekvivalens karbonsav elegyét 5 óra hosszat forraljuk. 14. A kiindulási amin, 10 térfogat diklór-metán, 1.1 ekvivalens 2 - etoxi - 1 - etoxi - karbonil - 1,2 - dihidrokinolin, 1,1 ekvivalens N,N' - diciklohexilkarbodiimid és 1,1 ekvivalens karbonsav elegyét 0 °C és 35 °C közötti hőmérsékleten 1 — 6 óra hoszszat keverjük. 15. A kiindulási amin, 30 térfogat diklór-metán, 1.1 ekvivalens cianur-klorid, 4 ekvivalens piridin és 1.1 ekvivalens karbonsav elegyét — 30 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten 0,5 - 2 óra hosszat keverjük. 16. A kiindulási amin, 3 térfogat diklór-metán, 1.1 ekvivalens foszforil-klorid- 1,5 ekvivalens piridin és 1,1 ekvivalens karbonsav elegyét — 10 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten 20 perctől 2 óráig terjedő ideig keverjük. 17. A kiindulási amint trimetil - szilil - kloriddal a megfelelő N - trimetil - szilil - vegyületté alakítjuk, és ezt 1,5 ekvivalens foszforil-kloriddal, 1,2 ekvivalens karbonsavval és 4 ekvivalens piridinnel 5 súlyrész diklór-metánban 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőfokon 0,5-2 óra hosszat reagáltatjuk. 18. A kiindulási amin, 8 térfogat diklór-metán, 1.5 ekvivalens tionil-klorid, 2,5 ekvivalens piridin és 1,1 ekvivalens karbonsav elegyét — 30 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten l — 5 óra hosszat keverjük. 19. A kiindulási amin, 20 térfogat diklór-metán, 2.1 ekvivalens 1 - hidroxi - benzotriazol, 2,5 ekvivalens N,N' - diciklohexil - karbodiimid és 2 ekvivalens karbonsav elegyét 0 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten 1 — 15 óra hosszat keveijük. 20. A kiindulási amin, 5 térfogat diklór-metán, 1.5 ekvivalens trifluor-ecetsavanhidrid, 3 ekvivalens piridin és 1,5 ekvivalens karbonsav elegyét 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. 21. A kiindulási amin, 10 térfogat diklór-metán, 1.2 ekvivalens dietil - hidrogén - foszfát - bromid, 2.5 °C 4 - metil - morfolin és 1,2 ekvivalens karbonsav elegyét 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten 1 - 3 óra hosszat keverjük. 22. A kiindulási amin, 10 térfogat etil-acetát, 1,1 ekvivalens di(2 - piridil) - diszulfid, 1,1 ekvivalens trifenil-foszfin és 1,1 ekvivalens karbonsav elegyét 10 CC és 50 °C közötti hőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. 23. A kiindulási amin, 3 térfogat diklór-metán, 4 ekvivalens 1,3,5 - tripiridinium - triazin - triklorid és 1,1 ekvivalens karbonsav elegyét -10 °C és 10 CC közötti hőmérsékleten 1-5 óra hosszat keverjük. 24. A kiindulási amin, 30 térfogat széntetraklorid, 1,5 ekvivalens 4 - metil - morfolin, 1,1 ekvivalens trisz(dietil - amino) - foszfin és 1,1 ekvivalens karbonsav elegyét —20 °C és 10 °C közötti hőmérsékleten tartjuk 2 óra hosszat. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
