188983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás formamidil-béta laktámok előállítására
1 188 983 2 7 G-ibrmamido-7 j3-<2-/--Ucn-2-il/-acetamido)- 3 - < 12 mctil -1,3,4-tiadiu/.ol - 5 —il/--tiometil>—ccf- - -3 cm 4 -karbonsav; és 7 ß (2-/3,4 -diacctoxi leni!/—2[/4 etil-2,3-dio.xo— piperazin I — il/ karbonil amino] -acetamido) -7gformamido-3 (/I - mctil~l II-tctrazol -5 - il/tio ■■mctil) -ccf -3 em-4 karbonsav: 7 ß (2 - /3,4- dibidroxi—fcnil/—2-[ /4-etil -2,3 -dioxo piperazin -1 il/ karbonil -amino] acetamido) 7 a -formamido 3 < /I -mctil-lH-tctrazol-5-it/ -tin -me til) cet' 3 cm 4 karbonsav; 6 ß ( L—2-[ / -4 -etil-2,3-dioxopiperazin 1 -il/ — karbonil amino | -2- /3,4--dibidroxi -fenil/- acet — — nido) 6 G formamido-penieillánsav; 7 G formamido -3 -/piridinum-mctil/—7 jS—/tien -2— —il acetamido/--ccf-3-cm--4 karbonsav; 6 ß fenoxi -acetamido -6 a-formamido-penam-3 -karbonsav; 7 ß ( I) 2 [ /4 etil—2,3 -dioxopipcrazin-1 -il/-karbonilamino] -2—fenil acet -amido)-- 7 Gtormamido 2q -3 mctil 1 -oxadetia—ccf—3-cm—4-karbonsav; 6 G formamido-6 (3-R-2—fenil-2— szulfo -aeetamido/ pcnicilkinsav; 6 ß -< 13 -2 -amino -2-/3,4 -diacctoxi-fenil/- acetamido) 6 G-formamido-penicillánsav; 25 7 a-formamido-7 ß--( DL—2-fcnoxi-karbonil-2-/--tien -3 -il/--acetamido)-3—inctil-1 -oxadctia-cef-3 -cm ~4~karbonsav; 6 G-formamido-6 ß —/fenil—acetamido/—pcnicillónsav; 30 7 ß--( /Z/—2—/2—aminotiazol—4—il/-2—/l—karboxi— -1 — mctil-ctoxi—imino/—acct—amido)—7 G formamido—ccfalosporánsav; 7 ß-( 2-/3,4- diacctoxi -fcnil/—2—( /4—etil -2,3 dioxo -piperazin--1 -il/--karbonil—amino)-acctaniido ) > 35 -ç7 a-formamido-3 -( /2 -metil—1,3,4~tiadinzol- 5 - —il/—tio —mctil) ccf 3- em--4—karbonsav; 7 ß-( D-2-] /4—etil -2,3 -dioxopiperazin 1 --íl/ -karbonil - amíno] -2 —/3,4 -dihidroxi—fcnil/- acetamido) - —7 Oí-formamido—cefalonsporánsav; 40 6 ß— < D-2-/3,4 -diacctoxi-fcnil/—2—[ 3—(2—/4-aminő -szulfonil - fcnil/—amino—4—hidroxi—pirimidin—5 - - —il)-urcido]-acetamido)-6 G -formamido—penicillánsav; 6 ß-( D-2 [ D-2-amino-3-/N--mctil karbamoil /45 —propion -amido] -2-/3,4-diacctoxi—fcnil/- acetamido)-ó G-formamido-penieillánsav; 7 ß-( 2-[ /4—etil—2,3 -dioxopiperazin—1 —il/ -karbonil -amino] -2-/4 hidroxi—fcnil/—acetamido)-7 G—formamido-3—( /I -mctil-111 tetrazol-5—il/—tio - 50 -mctil)-cef-3 em 4-karbonsav; 7 ß-( 2-[ /4 —etil —2,3 dioxopiperazin 1 —il/—karbonil - aniino]—2-/3,4 diacctoxi-fenil/-acetamido) —-7 Gj -formamido 3--( /2—metoxi— 1,3,4— tiadiazol-- 5—il/-tio-mietil) -ccf—3 -ein-4-karbonsav; 55 A találmány szerinti antibiotikus hatásokat, illetve vegyületeket a szokásos módon történő adagolás céljaira, emberi vagy állati gyógyszerként formulázhatjuk az önmagában ismert eljárások segítségévei, melyek más antibiotikumok esetében szokásosak, és ezért a találmány tárgyát 60 képezik az olyan gyógyászati kompozíciók, melyek antibiotikus vegyületek gyanánt valamely találmány szerinti vegyületet, például /TI/ általános képletű vegyületét tartalmaznak a gyógyszerkészítésnél szokásos hordozókkal és adalékanyagokkal együtt. 65 A kompozíciókat bármely módon történő adagolás céljaira elkészíthetjük, így például orális, parenterális vagy lu lyi alkalmazás céljaira. A kompozíciók lehetnek tabletták, kapszulák, porok, grantilumok, szögletes tabletták, krémek vagy folyékony preparátumok, például az orális vagy steril parenterális oldatok vagy szuszpcnz.iok. Az orális adagolásra alkalmas tabletták cs kapszulák egységdó/.is formában készíthetők es a szokásos excipienseket tartalmazhatják, így például ragasztóanyagokat, például szirupot, zselatint, szorbitolt, íragant--mezgát vagy polivinil pirmüdont. Tartalmazhatnak továbbá töltőanyagokat, mint például laktolt, cukrot, kukoricakeményiiöt, kalciumfoszfátot, szorbitolt vagy glicint, kenőanyagokat, mint például magnézium stearátot, talkumot, polietilén glikolt vagy szilícium dioxidot. Tartalmazhatnak továbbá szétesést elősegítő anyagokat, például burgonyakeményítői, továbbá alkalmas ncdvesíiőszerekel, például nátrium laurilszulfátot. A tablettákat a normál gyógys'.elkészítés gyakorlaté.han ismert módon bevonhatjuk. O’áüs adagolásra alkalmas folyékony készítményeket formulázliatunk például vizes vagy olajos szuszpenziók formájában, továbbá oldatok, emulziók, szirupok vagy elixirek formájában, vagy elkészíthetjük őket száraz, termek gyanánt, melyeket használat előtt vízzel vagy egyéb alkalmas hordozóval elegyítünk. A folyékony preparátumok tartalmazhatnak szokásos additíveket is, mint például s'uszpendálós/ereket, mint például szorbitolt, metii -ce.luldzt, glukóz, -szirupot, zselatin, hidroxi-etil-cellulózt, karboximeti! cellulózt, alumínium stcarát— gélt vagy hidrogénezett, táplálkozásra alkalmas zsírokul,továbbá cmulgeálószereket, mint például a lecitint, sz.orbitán- monooleátot vagy gtimiarabíkumot. A nem - vizes hordozók közül / melyek közé tartoznak például az étkezésre alkalmas olajok/ megemlítjük például az, almont olajat, a glicerint, propilén -glikolt vagy etil- alkoholt, a konzervál/szerekre példa a inetil-vagy propil■-p-hidroxibenzoát vagy a szorbinsav. Adott esetben szokásos illatosító vagy színező adalékokul is használhatunk. A végbélkúpok .1 szokásos végbélkúp alapanyagot, például kakóvajat vagy egyéb güccridcket tartalmaznak. Parenterális adagolás céljaira folyékony egységdózisokat készítünk, melyekhez az illető vegyületeket és valamely sterilhordozót, célszerűen vizet használunk. A hatóanyagot a hordozótól és a koncentrációtól függően szuszpcndálhatjuk vagy fdofdahatjuk a hordozóban. Ha oldatokat készítünk, a vegyületet feloldhatjuk injekciók számára alkalmas vízben és az ampullába töltés, illetve lezárás előtt szűrjük és sterilizáljuk. Az olyan anyagokat, mint például helyi érzésteienítőket, konzerváló szereket vagy pufferolószereket, célszerűen a hordozóban feloldahatjuk. A stabilitás növelése érdekében a kompozíciót az ampullába töltés után megfagyaszthatjuk, s a vizet vákuumban eltávolíthatjuk. A száraz liofíliz.ált port ezután lezárjuk az ampullában és az injekció készítésére alkalmas vizel egy másik ampullában mellékeljük, hogy a készítményt a használat előtt ismét folyékony állapotba hozzuk. A parenterális szuszpenziókat ugyanilyen módon kész illetjük,,-izzal a különbséggel, hogy a vegyületet most sz.us/.pcndáljuk a hordozóban, ahelyett, hogy feloldanánk és a sterilizációt nem követi a szűrés. A vegyületet úgyis sterilizálhatjuk, hogy etilén-oxid hatásának tesszük ki, mielőtt a steril -hordozóban szuszpendálnánk. Célszerűen 5
