188929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilidén-pirrolo [2,1-b] kinazolinok és benzilidén-pirido [2,1-b] kinjazolinok aminoszármazékainak előállítására

1

i 88 929

2

ezt a reakciót 2 ml piridin jelenlétében 18 óra hosszat szobahőmérsékleten végezzük. Ezután a reakcióelegyet jeges vízzel hígítjuk, a kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. így 3,3,g 3-[N-(3-benzilidén - 9 - oxo - 1.2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin-6-il)-amino-karbonil]-propionsav-metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja: 288 -291 °C. Ezt az észtert 120 ml dimetil-formamidban oldjuk és az oldatot szobahőmérsékleten 3 órán keresztül 32,5 ml 5 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldatta! reagáltatjuk. A csapadékként kapott 3-[N-(3-benzilidén-9-oxo-l ^.S^-tetrahidropirrololjl.l-bjkinazolin-ó-iO-ammo-karbonilj-propionsavnátriumsót (olvadáspontja: >300 °C) kiszűrjük és vízzel mossuk, majd hangyasavban oldjuk és az oldatot vízzel hígítjuk. Ennek hatására újból csapadék válik ki, ezt szűréssel elkülönítjük és vízzel addig mossuk, amíg semleges lesz. Ily módon 2,07 g 3-[N-(3-benilidén-9-oxo-l,2,3,9- tetrahidro - pirrolo[21, - bjkinazolin - 6 - il) - aminokarbonílj-propionsavat kapunk, a vegyület 250—255 °C- on (bomlás közben) olvad.

NMR (DMSO—d6) 5 ppm: 2,62 (bs) (4H, -COCH2CH2-COOH), 3,18 (in), (2H, C-2 protonok),

4,08 (t) (2H, C-l protonok), 7,30-7,70 (m) (711, C-5 és C—7 protonok és fenil-protonok), 7,98 (d) (1H, C-8 proton), 8,07 (t) (1H, -CH=), 10,31 (ds) (1H, -NHCO-).

A fentiekben leírt módszerrel analóg módon állítjuk elő a következő alkilésztereket, illetve savakat: N-(3-benzilidén - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il) - amino - karbonil - acetsav - etilészter, melynek olvadáspontja: 227—229 °C;

N - (3 - benziiidén - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,1 - bjkinazolin ■ 6 ■ il) • amino • karbonil - ecetsav, melynek olvadáspontja: 307- 310 °C;

(E)-3-[N-(3-benzilidén - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tetrahidropirrolo[2,1 - b jkinazolin-6-il)-ami»o-karboni! j-2-prupionsav, melynek olvadáspontja: 315—320 °C;

(E) - 3 - [N - (3 - benziiidén - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,i - bjkinazolin - 6 - il) - amino-karbonil]-2-propionsav-etilészter, melynek olvadáspontja: 298-300 °C;

3 - [N - (3 - benziiidén - 9 - oxo - 1,2,3,9 - ietrahidropirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il) - amino - karbonil] - benzoesav-metilészter, melynek olvadáscontja: 284—287 °C;

3 - [N - (3 - benziiidén - 9 - oxo - 1.2,3,9 - teírahidropirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il) - amino - karbonil] - benzoesav, melynek olvadáspontja: 384-387 °C;

4 - [N - (3 - benziiidén - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,1 - bjkinazolin - 6 - il) - amino - karbonil] - benzoesav-metilészter, melynek olvadáspontja: 280—285 °C;

4 - [N - (3 - benziiidén - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tetrabidropirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il) - amino - karbonil] - benzoesav, melynek olvadáspontja: 310—315 °C;

3 - benziiidén - 6 - (N - etoxikarbonil - amino) - 1,2,3,-9-tetrahidro - -pirrolo[2,l - bjkinazolin - 9 - on. op.: 285-288 °C.

3. példa

2 g 6-amino-3-benzilidén-l ,2,3,9-tctrahidro-pirrolo[2,l-b]kinazoiin-9-ont 150 ml tetialűdrofuránban keverés és visszafolyatás közben 14 órán át 4,6 g ftálsavanhidriddel reagáltatunk. A reakcióelegy lehűlése után a

csapadékot kiszűrjük és azt tetrahidrofuránban, majd vízzel mossuk. Ily módon 1,6 g 2-[N-(3-benzilidén-9-oxo-1,2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il) - imino-karbonilj-benzoesavat kapunk, melynek olvadás- 5 pontja: 302—308 °C.

NMR (CDCI3-CF3OOD) 6 ppm: 3,61 (bt), 2H, C-2 protonok), 4,65 (t) (2H, C-l protonok), 7,4-8,0 (m) (7H, fenil és C—4 és C—5 benzoil-protonok), 8,0—8,5 10 (m) (6H, -CH-, C-5 és C-7 és C-8 protonok, C-3 és C- 6 benzoil-prootonok).

A fentiekben leírtakkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

cisz - 2 - [N - (3 - benziiidén - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tet- 15 rahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il) - amino - karbonil]-l-ciklohex-4-én-karbonsav, melynek olvadáspontja: 245-248 °C;

3 - [N - metil - N - (3 - benziiidén - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il) - amino - 20 karbonil] - benzoesav, mélyítek olvadáspontja: 302- 304 °C.

NMR (CDCI3) S ppm: 3,38 (m) (2H, C-2 protonok), 3,61 (s) (311, -CH3), 4,32 (t) (2H, C-l proto- 25 nők), 7,14 (dd) (1H, C-7 proton), 7,32 (t) (1H, C-5 benzoil-proton), 7,35—7,85 (m) (7H, C—4 és C—6 benzoil-protonok és fenil-protonok), 7,88 (bs)(lH, —CH=), 8,00 (db)(lH,C-5 proton), 8,13 (d)(lH, C-8 proton),

8,15 (bs) (III, C-2 benzoil-proton). N-mctil-N-(3-ben- 30 <ilidén - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjl:inazolin-6-il)-amino-oxoecetsav.

NMR (CDCI3) 5 ppm: 3,30 (m)(2H, C-2 protonok),

3,45 (s) (3H, -CH3), 4,28 (t) (2H. C-l protonok). 35 '7,2-7,6 (m) (7H, C-5, C-7 és fenil-protonok), 7,85 (t)

( 1H, =CU~), 8,28 (d) í 1 H, C-8 proton).

N - etil - N - (3 - benziiidén - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tetrahidro-pirrolo[2,l -b]kinazolin-6-il)-amino-oxoecetsav.

40

4. példa

3 g 6-amino-3-benzilidén-l ,2,3,9-tetrahidro-pirrolo[2,l-b]kinazolin-9-ont 220 ml tetrahidrofuránban keve- 45 rés közben és visszafolyatás közben 14 órán át 4,55 g inaleinsavarihidriddel reagáltatunk. A reakcióelegy lehűlése után a kapott csapadékot kiszűrjük és azt előbb tetrahidrofuránnal, majd vízzel mossuk. Ezután az anyagot dimetil-formamidból kristályosítjuk és így 2,8 g 50 (Z) - 3 - [N - (3 - benziiidén - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tetra- Hdro-pirrolo[2.1-b jkinazolin-6-il)-amino-karbonil]-2-propénsavat kapunk, melynek olvadáspontja: 210—230 C.

NMR (CDCl3+CF3COOD) 5 ppm: 3,53 (m) (2H, 55 C-2 protonok), 4,57 (m) (2H, C-l protonok), 6,51 (d) 1H. a-propenoil-proton), 6,78 (d) (lHJ-propenoil-protan), 7,58 (széles csúcs) (5H, fenil-protonok), 8,00- 8,40 (ni) (4H, ~CH= és C-5, C-7 és C-8 protonok);

H/i = 12,5 Hz.

60

3. példa

2 g 6-amino-3-benzilidén-l ,2,3,9-tetrahidro-pirrolo[2.1-b]kinazolín-9-ont 130 ml tetrahidrofuránban keve- 65 rés és visszafolyatás közben 3 órán át 3,46 g 2,3-diklór-8