188874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-acilamido-3-acilamino-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
188 874 1,75 g 7 - klóracetil - amino - 3 - acetil - amino- metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsavat és 0,42 g nátrium - hidrogén - karbonátot 10 ml vízben oldottunk. Ezután 0,9 g 2 - fenil - 5 - merkapto - 1,3,4- oxadiazol és 0,42 g nátrium - hidrogén - karbonát 10 ml vízzel és 5 ml acetonnal készült oldatát adtuk hozzá. A reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten kevertettük. Az acetont vákuumban lepároltuk. A párlási maradék pH-ját híg kénsavval 2-re állítottuk. A kivált csapadékot szűréssel eltávolítottuk, szárítottuk. így 1,83 g 7 - (2 - fenil - 1,3,4 - oxadiazol - 5 - il - tio) - acetil - amino - 3 - acetil- amino - metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsavat kaptunk. op: 170 — 174 °C (bomlás közben) R}: 0,2 'H-NMR (S ppm) DMSO-d6: l,90(s, 3H, -CH3), 3,38(ABq, 2H, H-2), 4,05(ABdq, 2H, H-10), 4,25(s, 2H, S-CH2-), 5,06(d, 1H, H-6), 5,70(q, 1H, H-7), 7,60- 8,00(m5H, H-Ar), 8,15(t, 1H, C10-NH), 9,35(d, 1H, C7-NH), Kitermelés: 75 % 8. példa 9. példa 1,96 g brómacetil - amino - 2 - acetil - amino - metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsavat és 1,45 g 2 - (4 - klór - fenoxi - metil) - 5 - merkapto - 1,3,4 - oxadiazolt és 20 ml vízmentes dimetil-formamidban oldottunk, és hozzáadtunk 1,52 g izzított kálium-karbonátot. A reakcióelegyet 8 órán át szobahőmérsékleten kevertettük. 50 ml dietilétert adtunk hozzá, és a csapadékot kiszűrtük. A csapadékot 50 ml vízben oldottuk. Az oldat pH-ját híg kénsavval 5-re állítottuk, és 30 ml etilacetáttal extraháltuk. A vizes fázis pH-ját híg kénsavval 2-re állítottuk, és 60 ml etilacetáttal extraháltuk. A szerves extraktumot magnézium-szulfáton szárítottuk. Az oldószert vákuumban lepároltuk, a párlási maradékot dietiléterrel kezeltük. így 2,07 g 7 - [2 - (4 - klór - fenoxi - metil) - 1,3,4 - oxadiazol - 5 - il - tio] - acetamido - 3 - acetilamino - metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsavat kaptunk. op: 115 °C (bomlás közben) R7 : 0,48 ‘H-NMR (5 ppm) DMSO-de: l,87(s, 3H, -CH3), 3,45(ABq, 2H, H-2), 4,02(ABdq, 2H, H-10), 4,18(s, 2H, -S-CH,), 5,05(d, 1H, H-6), 5,22(s, 2H,0~CH2), 5,62(q, 1H, H-7), 7,07 - 7,40(AA’XX’m, 4H, H-Ar), 8,12(t, 1H, C'°-NH), 9,29(d, 1H, C7-NH), Kitermelés: 75 % 1,0 g 7 - brómacetamido - 3 - acetilamino - metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsavat, 0,33 g 2 - amino - 5 - merkapto - 1,3,4 - tiadiazolt és 0,7 g izzított kálium-karbonátot 10 ml vízmentes dimetil-formamidban oldottunk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertettük. 30 ml dietilétert adtunk hozzá, és a levált csapadékot kiszűrtük. A terméket vizes-acetonban kristályosítottuk. így 0,78 g 7 - (2 - amino - 1,3,4 - tiadiazol - 5 - il - tio) - acetamido - 3 - acetilamino - metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsav - kálium sót kaptunk. op: 243- 245 °C (bomlás közben) Rf : 0,24 ‘H-NMR (ö ppm) DMSO-d6: l,82(s, 3H, -CH3), 3,30(ABq, 2H, H-2), 3,87(s, 2H, S-CH2-), 4,02(ABdq, 2H, H-10), 4,91(d, 1H, H-6), 5,47(q, 1H-H-7), 7,47(s, 2H, -NH2), 7,88(t, 1H, C'°-NH), 9,06(d, IH, C7-NH), Kitermelés: 67 % 10. példu 11. példa A 10. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 7 - brómacetamido - 3 - acetilamino - metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsavból 1 - amino - 2 - fenil - 5 - merkapto - 1,3,4 - triazolból kiindulva 7(1 - amino- 2 - fenil - 1,3,4 - triazol - 5 - il - tio) - acetamido- 3 - acetilamino - metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsav- kalium sót állítottunk elő. op: 126- 127 °C Rf : 0,41 ‘H-NMR (5 ppm) DMSO-de: 1,85(s, 3H - CH3), 3,45(ABq, 2H, H-2), 4,02(ABdq, 2H, H-10), 4,07(s, 2H, S-CH2), 5,06(d, 1H, H-6), 5,67(q, 1H, H-7), 7,50(s, 2H, -NH2), 7,52-7,96(m, 5H, H-Ar), 8,15(t, 1H, C'°NH), 9,30(d, IH, C7-NH). ____ Kitermelés: 65 % 12. példa î ,0 g 7 - brómacetamido - 3 - acetilamino - metil- cef - 3 - em - 4 - karbonsavat, 0,3 g 1 - metil - 5 - merkapto - 1H - tetrazolt és 9,1 g trietilamint 20 ml vízmentes dimetil-formamidban oldottunk. A reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten kevertettük. 0,7 g izzított kálium-karbonátot majd 30 ml dietilétert adtunk a reakcióelegyhez. A levált csapadékot kiszűrtük. A szilárd anyagot vízben oldottuk, híg kénsavval 2-es pH-ra állítottuk, és etilacetáttal extraháltuk. A szerves extraktumot magnézium-szulfáton szárítottuk. Az oldószert vá5
