188861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lipofil muranil- peptidek előállítására

1

188 861

2

kagélen a következő Rf-értékeket mutatja: 0,28 (kloroform - metanol - víz, 65 - 25 - 4) illetve 0,68 (kloroform - metanol - ecetsav - víz, 25 : 15 : 4 : 2).

4. példa

Az 1. példában leírt módon kapunk N - acetil - muramii - L - alani! - D - izoglutaminil - L - alanii

- 2 - ( 1 ’,2’ - dipalmitoil - sn - glicero - 3’ - foszforil)- etil - amidot 1,2 - dipalmitoil - sn - glicero - 3 - foszforil - etanol - aminból és N - acetil - muramii- L - alanii - D - izoglutaminil - L - alanin - N -hidroxi - szukcinimid - észterből. Az Rf-érték a vékonyréíegkromatogramban szilikagélen : 0,3

(kloroform - metanol - víz - rendszer, 65 : 25 :4). IR (KBr): 3400, 2920, 2850, 1740 (C = 0), 1660 (C = 0), 1545 (C = 0), 1465, 1455, 1380, 1240 S'P = 0), 1165, 1100, 1065, 960, 720 cm"1.

5. példa

Az 1. példában leírt módon állítunk elő N - acetil- demetil - muramii - L - alanii - D - izoglutaminil

- 2 - ( 1 ’,2’ - O - di - hexadecil - sn - glicerol - 3’ - "oszforil) - etil - amidot 1,2 - O - di - hexadecil - sn- glicero - 3 - foszforil - etanol - aminból és N - acetil- demetil - muramii - L - alanii - D - izoglutamin

- N - hidroxi - szukcinimid - észterből kiindulva. Az Rf-érték a vékony>;étegkromaíogramban szilikagélen : 0,43 (kíorofonn-metanol-víz, 65 : 25 :4).

A kiindulási anyagként alkalmazott 1,2 - O - dihexadecil - sn - glicero * 3 - foszforil - etanol - amin egy kereskedelmi forgalomban levő szintetikus készítmény.

6. példa

Az 1. példában leírt módon állítunk elő N - acetil- demetil - muramii - L - alanii - D izoglutaminil

- 2 - (3’ - palmitoil - rác - glicero - 1’ - foszforil) - etil - amidot 3 - palmitoil - rác - glicero -1 - foszforil- etanol - aminból és N - acetil - demetil - muramii

- L - alanii - D - izoglutamin - N - hidroxi - szukcinimid észterből. Az Rf-érték vékonyrétegkromatogramban szilikagélen: 0,47 (kloroform-meíanol-víz, 65 : 25 : 4).

Analízis: L - alanin : D - glutaminsav : palmitinsav= 1 : 1,03 : 0,97.

A 3 - palmitoil - rác - glicero -1 - foszforil - etanol

- amin, amelyet kiindulási anyagként alkalmazunk, egy kereskedelmi forgalomban levő szintetikus készítmény.

7. példa

Az 1. példában leírt módon állítunk elő N - acetil- demetil - muramii - L - alanii - D - izoglutaminil

- 2 - (!’ - palmitoil - T - oleoil - sn - glicero - 3’ - foszforil) - etil - amidol 1 - palmitoil - 2 - oleoil -?n - glicero - 3 - foszforil - etanol - aminból és N - acetil - demetil - muramii - L - alanii - D - izoglutamin - N - hidroxi - szukcinimid - észterből kiindulva. Az Rf-érték a vékonyrétegkromatogramban szilikagélen: 0,33 (kloroform - metanol - víz, 65 : 24 : 4).

Analízis: L - alanin : D - glutaminsav : palmitinsav : olajsav = 1 : 0,95 : 1,04 : 1,07.

Az 1 - palmitoil - 2 - oleoil - sn - glicero - 3 - oszforil - etanol - amin, amelyet kiindulási anyagként használunk, egy kereskedelmi forgalomban evő szintetikus készítmény.

8. példa

Az 1. példában leírt módon állítunk elő N - acetil- demetil - muramii - L - alanii - D - izoglutaminil

- 2 -(T - palmitoil - propándiol - 3’ - foszforil) - etil- amidot 1 - palmitoil - propándiol - 3 - foszforil - etanol - aminból és N - acetil - demetil - muramii

- L - alanii - D - izoglutamin - N - hidroxi - szukcinimid - észterből kiindulva.

Az Rf-érték vékonyrétegkromatogramban szilikagélen : 0,49 (kloroform - metanol - víz, 65 : 25 : 4). Analízis: L - alanin : glutaminsav : palmitinsav= 1 : 1,06 : 1,08.

Az 1 - palmitoil - propándiol - 3 - foszforil - etanol - amin, amelyet kiindulási anyagként alkalmazunk, egy kereskedelmi forgalomban levő szintetikus készítmény.

9. példa

Az előző példákban leírt módszerhez hasonló módon állítunk elő N - acetil - muramii - L - alanii- D - izoglutaminil - glicero - foszfolipid - származékokat N - acetil - muramii - L - alanii - D - izoglutaminnak a következő foszfolipidekkel való kondenzálása útján: 1,2 - O - hexadecilidén - sn - glicero- 3 - foszforil - etanol - amin,

1 - palmitoil - 2 - oleoil - sn - glicero - 3 - foszforil- etanol - amin,

3 - palmitoil - rác - glicero - 1 - foszforil - etanol - amin,

1 - palmitoil - propándiol - 3 - foszforil - etanol - amin.

10. példa

Az előző példákban leírt módszerhez hasonló módon állítunk elő N - acetil - muramii - L - alanii- D - izoglutaminil - L - alanii - glicero - foszfolipid- származékokat N - acetil - muramii - L - alanii - D - izoglutaminil - L - alanínnak a következő foszfolipidekkel való kondenzálása útján:

1,2 - O - hexadecilidén - sn - glicero - 3 - foszforil- etanol - amin,

1 - palmitoil - 2 - oleoil - sn - glicero - 3 - foszforil- etanol - amin,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

6C

65

10