188861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lipofil muranil- peptidek előállítására
1 188 861 2 3 - palmitoil - rác - glicero - 1 - foszforil - etanol - amin, Rf=0,22 (kloroform : metanol : víz = 65 : 25 : 4) 1 - palmitoil - propándiol - 3 - foszforil - etanola. min. 5 11. példa Az előző példákban leírt módszerhez hasonló 10 módon állítunk elő N - acetil - demetil - muramii - L - alanil - D - izoglutaminil - L - alanil - glicero - foszfolipid - származékokat N - acetil - muramii- L - alanil - D - izoglutaminil - L - alaninnak a következő foszfolipidekkel való kondenzálása út- 15 ján: 1.2 - dipalmitoil - sn - glicero - 3 - foszforil - etanol- amin, Rf=0,39 (kloroform : metanol : víz 2 65 : 25 : 4) 2o 1.2 - O - hexadecilidén - sn - glicero - 3 - foszforil- etanol - amin, 1 - palmitoil - 2 - oleoil - sn - glicero - 3 - foszforil- etanol - amin, 3 - palmitoil - rác - glicero - 1 - foszforil - etanol - 25 amin, Rf=0,16 (kloroform : metanol : víz =65 : 25 : 4) 1 - palmitoil - propándiol - 3 - foszforil - etanol - amin. A kiindulási anyagokat a következő módon állít- 30 juk elő: A) 6 g (10 mmól) a - benzil - N - acetil - muramii- L - alanil - D - izoglutamin és 1,75 ml (11 mmól) bróm - ecetsav - benzil - észter 100 ml dimetílformamíddal készített oldatához a nedvesség kizá-35 rása mellett és erőteljes keverés közben hozzáadunk 1,87 ml (11 mmól) N,N - diizopropil - etil- amint, 50 ml dimetil-formamidban oldva, 1 1/4 óra leforgása alatt cseppenként. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten, utána nagyvákuumban eltávolítjuk a dimetil-formamidot és a maradékhoz 100 ml vizet adunk. A kiváló olaj gyorsan megszilárdul és kikristályosodik. A szuszpenziót jeges fürdőben keverjük, majd leszívatjuk, 45 a kapott kristályokat kevés vízzel mossuk és foszfor-pentoxid felett szárítjuk. A kristályokat petroléterben ismét szuszpendáljuk, utána szűréssel elkülönítjük és 50 °C-on szárítjuk. Ily módon 6,2 g színtelen kristályokat kapunk, 50 amelyeknek az olvadáspontja: 194—198°. Kitermelés az elméleti hozam 85 %-a. [a]°0=97° ±1° (c= 1,3; metanol). B) 6,5 g (8,85 mmól) a - benzil - N - acetil - muramíl - L - alanil - D - izoglutamin - y - benziloxi 55- karbonil - metil - észtert 200 ml 1 : 1 arányú metanol - víz - elegyben 0,5 g Pd-szén(10 %-os)katalizátor jelenlétében 40 óra hosszat 40 °C-on hidrogénnel kezelünk. A reakcióelegyet a katalizátortól szokásos mó- 60 don szűréssel különítjük el, és a szűrletet szárazra pároljuk. A keletkező olajat 75 ml, szek-butanollal telített vízben oldjuk, 6-szor 50-50 ml-nyi, vízzel telített 65 szek-butanollal, 1-szer pedig ecetsavetilészterrel eatraháljuk. A szerves fázisokat a fentiekben említett vízzel visszaextraháljuk és a tisztított vizes fázisokat szénnel (darco G 60) való kezelés után szárazra pároljuk. A maradékot vízzel kétszer elegyítjük, bepároljuk, végül liofilizáljuk. Ily módon 4,0 g fehér liofilizátumot kapunk. Kitermelés az elméleti hozam 82 %-a. [«],“ + 34± 1 ° (c = 0,8; víz). C) 6,1 g a - benzil - N - acetil - muramii - L - alanil- D - izoglutamint és 3,5 g L - alanin - benzil - észter- hidrokloridot 30 ml dimetil-formamidban oldunk és az oldatot 0°-ra lehűtjük, majd egymás után összekeverjük 1,4 ml trietil-aminnal, 1,1 g N - hidroxi - szukcinimiddel és végül 2,3 g diciklohexil - karbodiimiddel. A szuszpenziót 48 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána szűrjük, a csapadékot kevés dimetil-formamiddal mossuk és a szürletet nagyvákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml vízben 0°-on szuszpendáljuk, a csapadékot szűréssel elkülönítjük és szárítás után metanol - víz - elegyből átkristályösítjuk. Ily módon 5,5 g terméket kapunk. Kitermelés az elméleti hozam 74 %-a. [a]p + 70 + 1° (c = 0,5 ; metanol). D) 3,4 g a - benzil - N - acetil - muramii - L - alanil - D - izoglutaminil - L - alanin - benzil - észtert 100 ml 2 : 1 arányú metanol - víz - elegyben oldunk és Pd-szén(10 %-os)katalizátor jelenlétében 40 óra hosszat hidrogénnel kezeljük. A katalizátort les7Ívalással elkülönítjük, a szürletet majdnem szárazra pároljuk és a maradékot 40 ml-nyi szek-butanollal telített vízben oldjuk, majd 40-40 ml, vízzel telített szek-butanollal háromszor extraháljuk. A szerves fázisnak 3 * 40 ml, fentiek szerinti vízzel való visszaextrahálása után az egyesített vizes kivonatokat bepároljuk és liofilizáljuk. Ily módon 2,2 g terméket kapunk színtelen.por alakjában. Kitermelés az elméleti hozam 80 %-a. [a]o + 9± 1° (c= 1,1 ; víz). 12. példa Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is. (Az elemzési értékek megállapítása az 1. példában megadottakhoz hasonló módon történik). N - benzoil - muramii - L - alanil - D - izoglutaminoil - 2 - (1\2’ - dipalmitoil - sn - glicero - 3’ - foszforil) - etil - amid, N - benzoil - muramii - L - alanil - D - izoglutaminil - 2 - (T - palmitolil - sn - glicero - 3’ - foszforil) - etil - amid, N - benzoil - muramii - L - alanil - D - izoglutaminil - 2 - (T - palmitoil - propándiol - 3' - foszforil)- etil - amid, N - benzoil - muramii - L - alanil - D - izoglutaminil - 2 - (l’,2’ - dihexadecil - rác - glicero - 3’ - foszforil) - etil - amid, 11
