188827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj- natibakteriális és antifungális hatású 1,6-naftiridin-származékok és sóik előállítására
188 827 ben. Az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 100 ml meleg vizet teszünk, háromszor 100 ml kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. A maradék vörös olajat alumíniumoxiddal 5 (Merck, szemcseméret 0.063 - 0.200 mm) töltött 8 cm hosszú, 3.8 cm átmérőjű oszlopon kloroformmal eluálva tisztítjuk. 2.5 g (77.2%) etil - 4 - fenil- 2 - metil - 5 - tioxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin- 3 - karboxilátot kapunk, amely etanolból való 10 átkristályosítás után 196—197 °C-on olvadó sárga kristályos anyag. A 6. példa szerint előállított anyaggal olvadáspontcsökkenést nem ad és VRK vizsgálatok alapján is azonosak. (VRK = vékonyrétegkromatográfia) 15 0.76 g (0.033 g atom) nátriumot 40 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 9.84 g (0.03 mól) dietil - 2,6 - dimetil - 4 - (3 - piridil) - 3,5- piridindikarboxilátot és 2.67 g (0.033 mól) 1,3,5- triazint adunk. A reakcióelegyet 4 óra hosszat ke- 25 verjük forralás közben. A barna oldatot bepároljuk, a maradékhoz 60 ml vizet adunk, 10 vegyeszszázalékos sósav oldattal semlegesítjük, háromszor 100 ml kioroformmal extraháljuk, az egyesített szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött meg- 30 szárítjuk, bepároljuk. 6.85 g (74.0 %) világos drapp etil - 2 - metil - 4 - (3 - piridil) - 5 - oxo - 5,6 - dihidro- 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely etanolból átkristályosítva 212 °C-on olvad. Analízis a CJ7Hl5N303 képlet alapján számított: C 66.01 %; H 4.89 %; N 13.58 %; talált: C 65.83 %; H 4.87 %; N 13,31 %. 9. példa 1.06 g (0.046 g atom) nátriumot 50 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 14.88 g (0.04 mól) dietil - 2,6 - dimetil - 4 - (4 - nitro - fenil)- 3,5 - piridindikarboxilátot és 3.75 g (0.046 mól) 1,3,5-triazint adunk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat keverjük forralás közben. A sötétbarna elegyet be- 5Q pároljuk, a maradékhoz 150 ml vizet adunk, 10 vegyesszázalékú sósav oldattal semlegesítjük, ötször 75 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk, a maradék olajat etanolból, 55 majd metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 3.0 g (21.3 %) etil - 2 - metil - 4 - (4 - nitro - fenil) - 5- oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilálot kapunk 244 - 245 °C-on olvadó világos sárga kristályos anyag formájában. 60 Analízis a C18H15N305 képlet alapján számított: C 61.19 %; H 4.28 %; N 11.89 %; talált: C 61.07 %; H 4.25 %; N 11.88 %. JO. példa 0.23 g (0.01 g atom) nátriumot 25 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 3.72 g (0.01 mól) dietil - 2,6 - dimetil - 4 - (2 - nitro - fenil)- 3,5 - piridindikarboxilátot és 0.81 g (0.01 mól) 1,3,5-triazint adunk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat ke\érjük forralás közben. A barnásvörös elegyet bepároljuk, a maradékhoz 100 ml vizet adunk, 10 vegyesszázalékú sósav oldattal semlegesítjük, a kivált világos barna anyagot szűrjük, kétszer 25 ml vízzel mossuk. 3.26 g (92.1 %) 164°C-on olvadó barna színű etil - 2 - metil - 4 - (2 - nitro - fenil) - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amelyet 8 cm hosszú, 3.7 cm átmérőjű alumíniumoxiddal (Merke, szemcseméret 0.063 — 0.200 mm) töltött oszlopon 10 : I térfogatarányú kloroform-metanol eleggyel eluálva tisztítunk, majd etanolból átkrístályosítjuk. Ily módon 0.89 g (25.3 %) 206 °C olvadáspontú világos drapp fényes kristályos etil - 2 - metil - 4 - (2 - nitro - fenil)- 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. Analízis a C)BH,5N305 képlet alapján számítolt: C 61.19%; H 4.28 %; N 11.89 számított: C 60.95 %; H 4.31 %; N 11.76 %. 11. példa 3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 2.5 g (0.05 mól) hidrazin-hidrát és 55 ml etanol elegyét szobahőmérsékleten keverjük 4.5 óra hoszszat. A világos sárga szuszpenziót 4 °C-on állni hagyjuk két napig, a kivált kristályokat kiszűrjük, 15 ml etanollal mossuk. 2.32 g (94%) etil - 6 - ammo - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely N,N - dimetil - formamidból való átkristályosítás után 190— 192 °C-on olvadó fehér kristályos anyag. Analízis a CI2H13N303 képlet alapján számított: C 58.29 %; H 5.30 %; N 16.99 %; talált: C 58.01 %; H 5.06 %; N 16.95 %. 12. példa 3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 2.5 g (0.05 mól) hidrazin-hidrát és 40 ml etanol elegyét 1.5 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hűljük, 4°C-on állni hagyjuk két napig, a kivált fehér kristályokat szűrjük, 15 ml etanollal mossuk. 2.26 g (91.5%) etil - 6 - amino - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin- 3 - karboxilátot kapunk, amely 191 °C-on olvad N,N - dimetil - formamidból való átkristályosítás után. Az így előállított anyag all. példa szerint előállított anyaggal olvadáspontcsökkenést nem ad. 7
