188827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj- natibakteriális és antifungális hatású 1,6-naftiridin-származékok és sóik előállítására
1 188 827 2 6.12 g (0.02 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxikarbonil - 6 - meiil - 2 - piridil) - eténamin, 1.84 g (0.04 mól) metil-hidrazin és 20 ml etanol elegyét szobahőmérsékleten keverjük 8 óra hosszat. A reakcióelegyet 0 °C-on állni hagyjuk egy éjjelen át, majd a kivált fehér kristályokat kiszűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 3.15 g (60.2%) etil - 2 - metil - 6 - metil - amino - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát keletkezik, amely etilacetátból átkristályosítva 146- 147 °C-on olvad. Analízis a C^HjsNjOj képlet alapján számított: C 59.76 %; H 5.79 %; N 16.08 %; talált: C 59.75 %; H 5.98 %; N 16.19 %. 13. példa 14. példa 6.12 g (0.02 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1.84 g (0.04 mól) metil-hidrazin és 20 ml etanol elegyét forralás közben keverjük 1 óra hosszat. A reakcióelegyet hűtjük, egy éjjelen át 0 °C-on állni hagyjuk, a kivált fehér kristályokat kiszűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 4.0 g (76.3 %) etil - 2 - metil- 6 - metil - amino - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxiláthoz jutunk, amely etilacetátból való átkristályosítás után 147 °C-on olvad, a 13. példa szerint előállított anyaggal olvadáspontcsökkenést nem ad és VRK vizsgálatok alapján is azonos. 15. példa 3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz.- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1.89 g (0.015 mól) 2 - (3’,4’ 7 dimetoxi - fenil) - etil- amin és 15 ml etanol elegyét 6 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hűtjük. 0 °C- on állni hagyjuk egy éjjelen át, a kivált világos drapp kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 3.57 g(90.1 %) 152—153°C-on olvadó elefántcsont színű etil - 6 - [2 - (3’,4’ - dimetoxi - fenil) - etil] - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin- 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont nem emelkedik. Analízis a C22H24N205 képlet alapján számított: C 66.65 %; H 6.10 %; N 7.07 %; talált: C 66.69 %; H 6.02 %; N 7.03 %. 16. példa 3.96 g (0.01 mól) etil - 6 - [2 - (3’,4' - dimetoxi - fenil) - etil] - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxiláthoz 112 ml 5 vegyesszázalékú kálium-hidroxid oldatot adunk és 100 °C-on 3 óra hosszat hidrolizáljuk a reakcióelegyet. Forrón csontszénnel derítjük, szűrjük és 10 vegyesszázalékú sósav oldattal pH = 3-ig savanyítjuk. A kivált fehér kristályokat 4 órai állás után szűrjük, kétszer 15 ml vízzel mossuk. 3.1 g (84.1 %) 6 - [2 - (3’,4’ - dimetoxi - fenil) - etil] - 2 - metil - 5 - oxo 5 - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karbonsavhoz jutunk, amely etanolból átkristályosítva ;97- 198 °C-on olvad. Analízis a C20H20N2O5 képlet alapján 10 számított: C 65.21 %; H 5.47 %; N 5.47 %; Cl 7.60 %; Talált: C 64.82 %; H 5.34 %; N 7.75 %. 15 17. példa 3.96 g (0.01 mól) etil - 6 - [2 - (3\4' - dimetoxi - ■énil) - etil] - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát, 4.04 g (0.01 mól) 2,4 - bisz - (4 - metoxi - fenil) - 1,3,2,4 - ditiafoszfetán -2,4 - diszulfid és 25 ml toluol elegyét 5 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradék vörös olajhoz 50 ml 25 vizet adunk, 5 vegyesszázalékú nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, háromszor 50 ml kloroformmal kirázzuk, az egyesített szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. A maradék vörös olajat alumíniumoxiddal 30 (Merck, szemcseméret 0.063-0.200 mm) töltött 8 cm hosszú, 3.8 cm átmérőjű oszlopon kloroformmal eluálva tisztítjuk, majd etilén-acetátból átkristályosítjuk. 2.65 g (64.2%) sárga kristályos etil - 6 - [2 - (3',4’ - dimetoxi - fenil) - etil] - 2 - metil 35 - 5 - lioxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely 133— 134 °C-on olvad. Analízis a C22H24N204S képlet alapján számított: C 64.05 %; H 5.86 %; N %; S 7.77 %; 40 talált: C 64.09 %; H 6.03 %; N 7.10 %; S 8.16%. 18. példa 3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz 45 - etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1,62 g (0.015 mól) fenit-hidrazin és 20 ml etanol elegyél 10 óra hosszat keverjük, forralás közben. A reakcióelegyet hütjük, a kivált sárga kristályos anyagot szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 50 2.4 g (74.2 %) 193- 194 °C-on olvadó etil - 6 - fenil- amino - 2 - metil - 5 -oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont 194— 195 °C. 55 ., Analízis a C18H,7N303 képlet alapjan számított: C 66.86 %; H 5.30 %; N 13.00 %; talált: C 66.53 %; H 5.52 %; N 13.10 %. 19. példa 3.06 g —0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, gg 2.22 g (0.01 mól) 6 - metil - 4 - oxo - 6,7,8,9 -8
