188827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj- natibakteriális és antifungális hatású 1,6-naftiridin-származékok és sóik előállítására
1 188 827 2 Analízis a C18H16N203 képlet alapján számított: C 70.12 %; H 5.23 %; N 9.08 %; talált: C 70.10 %; H 5.32 %; N 9.21 %. 2. példa 1.15 g (0.05 g atom) nátriumot 40 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 6.54 g — 0.02 mól) dietil - 2,6 - dimetil - 4 - fenil - 3,5 - piridindikarboxilátot és 4.06 g (0.05 mól) 1,3,5-triazint adunk. A sárga oldatot 3 óra hosszat keverjük forralás közben. A sötétbarna oldatot bepároljuk, a maradékhoz 100 ml vizet teszünk és 10 vegyeszszázalékos sósav oldattal semlegesítjük. A világos drapp anyagot szűrjük, kétszer 15 ml vizzel mossuk. 5.5 g (89.5 %) 221 °C-on olvadó etil - 4 - fenil- 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin- 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból való átkristályosítás után az olvadáspont 235 °C-ra emelkedik. Az így kapott anyag az 1. példa szerint előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 3. példa 2.3 g (0.1 g atom) nátriumot 200 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 36.18 g (0.1 mól) dietil - 2,6 - dimetil - 4 - (4 - klór - feni!)- 3,5 - piridindikarboxilátot és 8.11 g (0.1 mól) 1,3,5-triazint adunk. A reakcióclegyet 6 óra hosszat forraljuk keverés közben. A sötétbarna oldatot bepároljuk, a maradékhoz 250 ml vizet adunk és 10 vegyesszázalékos sósav oldattal semlegesitjük, Ötször 100 ml kloroformmal kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk, A maradék barna olajat 75 ml etil-acetáttal eldörzsöljük, a kapott drapp kristályokat szűrjük, 15 ml etil-acetáttal mossuk. 14.5 g (42.5 °C) etil - 4 - (4 - klór - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6- naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely metanolból átkristályosítva 227 °C-on olvadó világos sárga kristályos anyag. Analízis a CIgHi5ClN203 képlet alapján számított: C 63.07 %; H 4.41 %; Cl 10.34 %; N 8.17%; talált: C 62.85 %; H 4.55 %; Cl 10.70 %; N 8.30 %. 4. példa 2.3 g (0.1 g atom) nátriumot 200 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 38.74 g (0.1 mól) dietil - 2,6 - dimetil - 4 - (3,4 - dimetoxi- fenil) - 3,5 - piridin - dikarboxilátot és 8.11 g (0.1 mól) 1,3,5-triazint adunk. A reakcióelegyet 6 óra hosszat keverjük forralás közben. A barna oldatot bepároljuk, a maradékhoz 250 ml vizet adunk és 10 vegyesszá/.alékú sósav oldattal semlegesítjük, a kivált zöldessárga anyagot szűrjük, kétszer 50 ml vízzel mossuk. 33.6 g (91.2 %)etil - 4 - (3,4 - dimetoxi - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6- naftiridin - 3 - karboxiláthoz jutunk, amely metanolból átkristálj'osítva 210-211 °C-on olvadó világos sárga kristályos anyag. 5 Analízis a C20H20N2O5 képlet alapján számított: C 65.21 %; H 5.47 %; N 7.60 %; talált: C 65.48 %; H 5.24 %; N 7.96 %. 10 5. példa 3.8 g (0.165 g atom) nátriumot 180 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 55.65 g (0.15 mól) dieti! - 2,6 - dimetil - 4 - (3,4 - metilén 15 - dioxi - fenil) - 3,5 - piridindikarboxilátot és 13.4 g (0.165 mól) 1,3,5-triazint adunk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat keverjük forralás közben. A barna oldatot bepároljuk, a maradékhoz 300 ml vizet adunk és 10 vegyesszázalékos sósav oldattal semle- 20 gesííjük, a kivált drapp anyagot szűrjük, kétszer 75 ni vízzel mossuk. 50.8 g (96.0 %) etil - 4 - (3,4 - metilén - dioxi - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely etanolból átkristályosítva 226-227°C-on olvadó világos drapp kristályos anyag. Analízis a C,„Hl6N205 képlet alapján számított: C 64.77 %: H 4.58 %; N 7.95 %; 30 ’alált: C 64.64 %; H 4.46 %; N 8.28 %. 6. példa 35 3.08 g (0.01 mól) etil - 4 - fenil - 2 - metil - 5 - 5- oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát, 3.34 g (0.015 mól) difoszfor-pentaszultid és 25 ml dioxán elegyél 2.5 óra hosszat forraljuk keverés közben. A barna oldatot vákuumban bepároljuk, 40 a maradékhoz. 50 ml vizet adunk és 10 vegyesszázalékos nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, A kivált barna szilárd anyagot szűrjük, kétszer 20 ml vízzel mossuk, szárítjuk, majd alumíniumoxiddal (Merck, szemcseméret 0.063-0.200 mm) 45 töltött 8 cm hosszú, 3.8 cm átmérőjű oszlopon kloroformmal eluálva tisztítjuk. 1.3 g (40.1 %) etil - 4 - fenil - 2 - metil - 5 - tioxo- 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely etanolból átkristályosítva 50 197-198 °C-on olvadó sárga kristályos anyag. Analízis a C!8Hl6N202S képlet alapján számított: C 66.65 %; H 4.9? %; N 8.64 %: S 9.88 %; 55 talált: C 66.38 %; H 5.02%; N 8.60 %;S 10.03 %. 7. példa 3.08 g (0.01 mól) etil - 4 - fcnil - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6- 1,5- naftiridin - 3 - karboxilát, 4.04 g (0.01 mól) 2,4 - bisz - (4 - metoxi - fenil) -1.3.2.4 - ditiafoszfetán - 2,4 - diszulfid és 25 ml (j5 toluol elegyét 5 óra hosszat keverjük forralás köz-6
