188827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj- natibakteriális és antifungális hatású 1,6-naftiridin-származékok és sóik előállítására

1

188 827

2

ben. A reakcióelegyet hütjük, 0 °C-on állni hagyjuk egy éjjelen át. A világos sárga kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 2.0 g (66.7 %) etil

- 2 - metil - 5 - oxo - 6 - (1,2,4 - triazol - 3 - il) - 5,6

- dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely N,N - dimetil - formamidból átkristályosítva 243-244 °C-on olvad és a 38. példa szerint előállitott anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést.

40. példa

0.35 g (0.015 g atom) nátriumot 100 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 4.49 g (0.015 mól) etil - 2 - meid - 5 - oxo - 6 - (1,2,4 - triazol - 3 - il) - 5,6 - dihi'dro - 1,6 - naftiridin - 3- karboxilátot adunk, majd 5 perc keverés után 2.85 g (0.0225 mól) dimetii-szulfátot. A reakcióelegyet 25 °C-on keverjük 1.5 óra hosszat, majd forralás közben 6 óra hosszat. A sárga oldatot hűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk, 10 vegyesszázalékú nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük, háromszor 100 ml kloroformmal kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. 3.8 g (81.0%) etil

- 2 - metil - 6 - (1- metil - 1,2,4 - triazol - 3 - il) - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát (A) és etil - 2 - metil - 6 - (4 - metil - 1,2,4 - triazol

- 3 - íl) - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát (B) keverékét kapjuk. Olvadáspont 163—164 °C; 190 °C etanoiból való átkristályosítás után.

Analízis a C15H.sN{Oj képlet alapján számított: ' C 57,50 %; H 4.83 %; N 22.35 %;

talált: C 57.22 %; H 4.66 %; N 22.17 %.

A tautomerek preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel elválaszthatók.

Olvadáspont A 218 —220 °C fehér B 163-164 °C fehér

4L példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetii - 2 - (3,5 - bisz - etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.50 g (0.01 mól) 2 - amino - benzotiazol és 15 ml etanol elegyét 1.5 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hütjük, 0 °C-on állni hagyjuk 3 óra hosszat, a kivált sárga kristályokat szűrjük, kétszer 15 ml etanollal mossuk. 1.82 g (50.0 %) etil - 6 - (benzotiazol - 2 - il) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. N,N - dimetil - formamidból átkristályosítva az olvdáspont 249 — 250 °C.

Analízis a C10H,5N3O3S képlet alapján számított

C 62.45 %; H 4.14 %; N 11.50 %; S 8.77 %; talált: C 62.38 %; H 4.08 %; N 11.17 %; S 8.63 %.

42. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz- etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.44 g (0.01 mól) 2 - amino - kinolin és 15 ml N,N- dimetil - formamid elegyét 8 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hütjük, 0°C-on állni hagyjuk egy éjjelen át. A kivált halványsárga kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 2,1 g (58.5 %) 230-231 °C-on olvadó etil - 6 - (2 - kinolinil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. N,N - dimetil- formamidból való átkristályosítás után az olvadáspont nem emelkedett.

Analízis a C'2iH,7N303 képlet alapján számított: C 70.18 %; H 4,77 %; N 11,69 %;

Talált: C 70,50 %; H 4,71 %; N 11,70 %.

43. példa

6,12 g (0,02 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

3,63 g (0,03 mól) 2 - fenil - etil - amin és 20 ml etanol elegyét 4 óra hosszat keverjük forralás közben. A sárga oldatot hütjük, 0 °C-on állni hagyjuk két napig. A kivált világos sárga kristályokat szűrjük, 5 ml etanollal mossuk. 4,6 g (68,2 %) 98 - 100 ’C- on olvadó etil - 6 - (2 - fenil - etil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. Fdanolból átkristályosítva az olvadáspont 103-104 °C.

Analízis a C2nfl2oN,03 képlet alapián számított: C 71,41 %; H 5,99 %; N 8,33 %;

talált: C 71,42 %; H 6,06 %; N 8.54 %.

44. példa

4,2 g (0,0125 mól) etil - 6 - (2 - fenil ■ etil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot 100 ml 7 vegyesszázaiékos káliumhidroxid oldattal 3 óra hosszat 90- 95 °C-on hidrolizálunk. A világos sárga oldatot forrón csontszénnel derítjük, szűrjük és hűtés közben 10 vegyesszázalékos sósav oldattal pH = 3 értékig savanyítjuk. A kivált fehér kristályos anyagot szűrjük, kétszer 10 ml vízzel mossuk. 2,7 g (70,0 %) 264 °C-on bomlás közben olvadó 6 - (2 - fenil - etil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6b- naftiridin - 3 - karbonsavat kapunk. Ecetsavból átkristályosítva az anyag 265-266 °C-ori bomlás közben olvad.

Analízis a C18H1(.,N203 képlet alapján

számított: C 70,12 %; H 5,23 %; N 9,08 %;

talált: C 69,83 %; H 5,35 %; N 9,38 %.

5

10

15

20

25

30

3b

40

45

50

55

60

65

12