188807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrazinokarbonsav származékok előállítására
1 188 807 2 való átalakítása több mint 60 % összhozammal valósítható meg. A fentebb részletezett eljárások során fellépő hátrányok a találmány szerinti eljárás végrehajtása során nem jelentkeznek, és ennek következtében kevesebb segédanyagra van szükség, a hulladékanyagok mennyisége is kevesebb. A találmány egyik különösen előnyös megvalósítási módja szerint az L-a-metil-DOPA rövid szénláncú alkil-észtere vagy alkáli-, illetve alkáliföidfémsói alakjában átalakítható az (1) képletű hidrazinokarbonsavvá. Ennek során előnyösen úgy járunk el, hogy a (III) képletü vegyülettel való reakciót kétfázisú oldószerkeverékben (például toluol és víz keverékében), a fenolos hidroxilcsoportokkal való átmeneti komplexképzésre alkalmas ortobórsav vagy bórsavszármazék (például nátrium-tetraborát vagy alkil-ortoborát), és adott esetben a fázisátvitelt elősegítő katalizátor (például kvalerner ammóniumsók) jelenlétében hajtjuk végre. Mivel jelenleg az N-aminező reakció pontos mechanizmusa és alkalmazási területe még nem teljesen tisztázott, feltehető, hogy más, különleges aminovegyületekel vagy olyan katalitikus hatásokat lehet találni, melyek a találmány szerinti eljárás körébe vonhatók. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük. Ha az ismertetett vegyiiletekre vonatkozóan részletes adatokat nem közlünk, akkor ezek tulajdonságai és színképei azonosak azon vegyöletekével, melyek más eljárások alkalmazásával készültek. 1. példa L N-amino-vaiin előállítása 5,2 g (40 mmól) L-valin-metil-észterl 50-55 mmól 3,3-pentametilén-oxaziridint tartalmazó toluolos oldatban [ennek készítését lásd: E. Schmitz és munkatársai: J. prakt. Chem. 319, 195 (1977)] melegítünk. A reakció végpontját akkor érjük el, amikor az elegy oxidáló képessége (ennek megállapítása: a kálium-jodidból és ecetsavból felszabadult jód titrálása tioszulfátta!) megközelítőleg állandó értékre csökken. A reakcióelegy mindenkori koncentrációja szerint, 110 °C hőmérsékleten ehhez legtöbbnyire 1 - 4 óra elegendő. A keveréket lehűtjük, és 6 n sósavval extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, és 2 óra elmúltával 90-95°C hőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 95 %-os etanolban felvesszük, és a pH értékét dietil-amín hozzáadásával 6,4-re beállítjuk. így a cím szerinti vegvúlet kristályos formában válik le, hozam 2,9 g (55 %), op.: 246 °C (bomlás közben). 2. példa L-N-amino-valin-metil-észter hidroklorid előállítása Az 1. példa szerint eljárva 5,2 g (40 mmól) L- valin-metil-észterből 4,5 g (62 % hozam) cím szerinti terméket kapunk szirupszerü formában, ha a reakcióelegyböl 2 n sósavval kapott vizes kivonatot azonnal vákuumban bepároljuk. (Savas vagy lúgos hidrolízis L-N-amino-valint eredményez.) 5 3. példa D ,L-N-aniino-fenii-giiein előállítása 10 Az 1. példa szerint eljárva 6,6 g (40 mmól) D,L- fenil- metil - észterből 2,4 g (36 %) hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 191 — 192 °C (bomlás közben). 15 4. példa D.L-N-amino-fend-aianin előállítása Az 1. példa szerint eljárva 7,2 g (40 mmól) D.L- 3 - fenil - alanin- metil - észterből kiindulva 4,7 g (51 "„) hozammal jutunk a dm szerinti vegyülethez, op.: 193- 194 °C (bomlás közben). 25 5. példa L - 2 - hidrazino - 3 - (3,4 - dime taxi fend) 3Q - propionsav előállítása Az 1. példa szerint eljárva 9,6 g (40 mmól) L - 3- (3,4 - dimetoxi - fenil) - alanin - metil - észterből 6,5 (67 %) hozammal jutunk a cím szerinti vegyü-35 le hez. 6. példa 40 L - 2 - hidrazino - 3 - (3,4 - hidroxi - fend) - propionsav előállítása Az 5. példában leírt eljáráshoz hasonlóan dolgozunk, azonban a reakcióelegyböl 100 ml 45 °'-os 45 bróm-hidrogénsavval kapott kivonatot 110°C-on, vagy a 150 ml 12 n sósavval kapott kivonatot bomb ».csőben 120"C-on 2 órán át hevítjük. így 3,5 g (41 %) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. 50 7. példa L - 2 - hidrazino - 3 - (3,4 - dimetoxi - fend)- propionsav - metil - észter hidroklorid előállítása 55 A. 2. példa szerint eljárva 9,6 g (40 mmól) L - 3 - (3,4 - dimetoxi - fenil) - alanin- metil - észterből 7.9 g (68 °;j) hozammal jutunk a kristályos cím szerinti vegyülethez. (Ha ezt savval vagy alkálikusan hidrolizáljuk, akkor L - 2 - hidrazino - 3 - (3,4- dimetoxi - fenil) - propionsaval nyerünk, ha viszont 45 °.„-os bróm-hidrogénsavval hevítjük, akkor L - 2 - hidrazino - 3 - (3,4 - dihidroxi - fenil) 65 - propionsavhoz jutunk). 4
