188803. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként piridin-vagy pirazin-származékokat tartalmazó fungicid szerek és eljárás a hatóanyag előállítására
1 188 803 2 5. példa 11,2 g cisz - 1 - (2,4 - díklór - fenil) - 2 - (3 - piridil)- 1,2 - epoxi - propánt 40 ml vízmentes toluolban oldunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 17 g fősz- 5 for-pentakloriddal elegyítjük, 16 órán át állni hagyjuk, majd további 45 percen át 85 °C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűlés után jegesvíz és metilénklórid elegyébe öntjük. A képződő kétfázisú reakcióelegyet 70 g nátrium-hidrogén-karbonáttal sem- 10 legesítjük, a szerves fázist elválasztjuk és a vizes réteget metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromaíografáijuk és dietiléter-ciklohexán eleggyel 15 eluáljuk. N-pentános kristályosítás után 9,2 g a - (a’,2,4 - triklór - benzil) - a - metil - 3 - piridi! - metil- kloridot kapunk, 3 : 1 arányú diasztereomerkeverék alakjában, op.: 55-65 °C. Kovasavgélen történő kromatografálás és 4: 1 arányú toluol-7 * * * * * * * * * * * * 20 * * * * ecetsav eleggyel végzett eluálás után két izomert kapunk; az egyik 68,5 — 69 °C-on és a másik 71-73 °C-on olvad. A fenti eljárással analóg módon 1 - (2,4 - díklór- feníl) - 2 - (2 - pirazinil) - 1,2 - epoxi - propán 25 foszfor-pentakloriddal történő klórozásával a - (a’,2,4 - triklór - benzil) - a - metil - 3 - pirazin - metil - kloridot kapunk (olaj). 6. példa 10 g a - (2,4 - diklór - a’ - meiii - benzil) - 3 - piridil - metanolt 25 ml foszforoxi-kloridban 90 35 percen át 85 °C-on keverünk. A reakcióelegyet jégre öntjük és nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. Azetil-acetátos extrakcióval kapott nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk és 1 : 1 arányú n-hexán/etil-acetát eleggyel eluáljuk. A ka-40 pott termék az olajszerü 3 - (u,2,4 - triklór - b - metil - fenil - etil) - piridin. 7. példa 45 1,6 g diizopropil-amin és ekvivalens mennyiségű n-butil-lítium reakciójával készített lítium-diizopropil-amid 10 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatához — 70°C-on 3 g 2,4 - diklór - benzil - metil -50 szulfidot adunk. Az elegyet 1 órán át ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk, majd 1,81 g piridin-3-karbaldehidet adunk hozzá, a reakcióelegyet lassan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd vízzel elegyítjük és dietil-éterrel extraháljuk. A re-55 akcióterméket kovasavgélen kromatografáljuk és etil-acetáttal eluáljuk. Diasztereomer-keverék alakjában a - [2,4 - diklór - a1 - (metil - tio) - benzil] -3 - piridil - metanolt kapunk, amely etil-acetát és n-hexán elegyéből történő átkristályositás után 6° 98-104 °C-on olvad. A fenti eljárással analóg módon 2,4 - diklór - benzil - metil - szulfid és 3 - acetil- piridin reakciójával a - [2,4 - diklór - a’ - (metil - tio) - tenzil] - a ■ metil - 3 - piridil - metanolt (op.. 130- 136 X); és 2,4 - diklór - benzil - metil - szulfid és 2-acetilpirazin reakciójával a - [2,4 - diklór - a - (metil - tio) - benzil] - a - metil - 2 - pirazinil - metanolt (olaj) állítunk elő. 8. példa 6 g a - (2,4 - diklór - a' - metil - benzil) - 3 - piridil - metanolt 200 ml kloroformban oldunk és 0 °C-on 3,96 g 3-klór-perbenzoesavat adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 órán át kb. 4 °C-on reagálni hagyjuk, majd 5%-os nátrium-karbonát-oldatba öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az oldat bepárlása után fehér kristályok alakjában a - (2,4 - diklór - a’ - metil - benzil) - 3 - piridil - metanol - I - oxidot kapun!. Op.: 167- 170 °C. A fenti eljárással analóg módon a - (a ,2,4 - triklór - benzil) - a - metil - 3 - piridil - metanol és 3-klór-perbenzoesav reakciójával u - (a’,2,4 - triklór - b( nzil) - a - metil - 3 - piridil - metanol - 1 - oxidot (op.: 63 - 68 °C) állítunk elő. 8a. példa 0,96 g a - (2,4 - diklór - a’ - metil - benzil) - a - metil - 3 - piridi! - metanolt 70 ml dietil-éterben oldunk, majd az oldathoz I ml, vízmentes hidrogén-klorid gázzal telitett dietil-étert adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 90 percen át keverjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Fehér, 184-186 °C-on olvadó kristályok alakjában a - (2,4 - diklór - a’ - metil - benzil) - a - metil - 3 - piridil - metanol - hidrokloridot kapunk. II. Kiindulási anyagok előállítása 9. példa Az 1., 2. és 5. példában kiindulási anyagként felhasznált (11) általános képletü epoxidokat a következőképpen állithatjuk elő: 140 g 2,4-diklór-benzil-kloridot 200 ml vízben szuszf endálunk és 60 ml dimelil-szultiddal elegyítünk. A reakcióelegyet 20 órán át 35 — 40 °C-os fürdőhömérsékleten keverjük. A reakcióelegyet intenzív hűtés mellett metanollal - ! 0 °C-ra hűtjük. A képződő szulfónium-sóhoz 20 ón múlva 200 ml 3-aceli 1-piridint, 61 g káliumhidroxidot 100 ml vizet és 200 ml n-hexánt adunk. A szuszpenzióí 2 órán át 50-60°C-os fiirdőhőmérséklelen keverjük. A reakcióelegy feldolgozása céljából a vizes réteget elválasztjuk. A hexános fázist 2 * 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. A kapott cisz - 1 - (7.4 - diklór - fenil) - 2 - (3 - piridil) - 1,2 - epoxi 11
