188778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-naftoil-glicinszármazékok előállítására
13 188 778 14 tartjuk 7 óra hosszat. A csapadékot diatomaföldön (kereskedelmi neve Celite) kiszűrjük, majd a tiszta szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot vízben oldjuk, az oldatot megsavanyítjuk, a kiváló csapadékot kiszűrjük, és feloldjuk etil-acetátban. Az oldatot telített nátriumhidrogén-karbonát oldattal extraháljuk, és az egyesített vizes extraktumokat megsavanyítjuk. A csapadékot szűréssel elválasztjuk és etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk; a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 187-189 °C. NMR spektrum (DMSO-d6)(5= 4,0 (s, 3H), 8,15 (m, 5H), 13,3 (széles, 1H). IR spektrum (Nujol) :2900, 1700, 1260, 1160 cm-1. UV spektrum (EtOH) -Jmax =303 (s 7400), 231 (56 300)Elemanalízis eredmények : Számított: C 60,90 (%) H 3,83(%) Talált: C 60,71 (%) H 3,87(%) le. példa 5,7-Diklór-l-naftalin-karbonsav {(V) általános képletű vegyület. R3 jelentése 5-C1, R4 jelentése 7-Cl és R3 jelentése hidrogénatom) 20 g (119 mmól) benz[c, d]indol-2(lH)-on 275 ml jégecettel készített szuszpenziójához keverés közben 20-22 rC-on cseppenként hozzáadunk 36,8 g (273 mmól) szulfuril-kloridot. Az elegyet visszafolyatás közben forraljuk másfél óra hosszat, lehűtjük és szűrjük, a szilárd anyagot jégecettel mossuk és toluolból átkristályosítjuk; 6,8-diklór-benz[c, d]indol-2(lH)-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 265 CC (Rozhinskij, Y. T..- Zhur. Org. Khim., 8, 2388 (1972)]. A vegyület 14 g-ját (58,8 mmól) öszszekeverjük 2%-os vizes nátrium-hidroxiddal és visszafolyatás közben forraljuk 4 óra hoszszat, majd lehűtjük, hozzákeverünk 3,8 g (55 mmól) nátrium-nitritet, cseppenként hozzáadjuk 45 ml koncentrált kénsav 180 ml vízzel készített oldatához, amelyet 0-5 °C hőmérsékleten tartunk. A diazóniumsót nátrium-bromid hozzáadásával kisózzuk, kiszűrjük, és nedvesen (szárítása veszélyes) hozzáadjuk 39,2 g nátrium-hipofoszfát (NaH^PO^X^O) 100 ml vízzel készített oldatához. Az elegyet 20-22 c'C-on keverjük 48 óra hosszat, a szilárd részt kiszűrjük és szuszpendáljuk 300 ml telített nátriumhidrogén-karbonát oldatban. Az oldhatatlan részt kiszűrjük és újra szuszpendáljuk 200 ml forró, telített nátríum-hídrogén-karbonátban. A szuszpenziót szűrjük, a szűrletet lehűtjük, a kapott csapadékot - amely a cím szerinti termék nátriumsója - kiszűrjük. A szabad savat a só vízben való szuszpendálásával és a szuszpenzió megsavanyításával állítjuk elő. További terméket kapunk a nátriumsó szűrletének megsavanyításával. Az egyesített kristályokat etanolból átkristályosítva 5,8 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 253- 254 °C. NMR spektrum (DMSO-d6):<5 = 8,3 (m, 5H), 10,6 (széles, 1H), UV spektrum (EtOH) = 333 nm (s 2350), 298 (7000), 230 (53 300). 6 li. példa 5-Jód-6-metoxi-l-naítalin-karbonsav [(V) általános képletű vegyület, R3 jelentése 5-1, R4 jelentése 6-CH3O és R5 jelentése hidrogénatom) 15 g (69,4 mmól) 6-metoxi-l-naftalin-karbonsav-metilészter (Price, C. C. et al : J. Am. Chem. Soc., 69 2261 (1947)] 110 ml 80°/o-os ecetsavval és 0,97 ml 98%-os kénsavval készített oldatához keverés közben 7,08 g jódot és 2,78 g jódsavat adunk. Az oldatot 50 °C-on tartjuk 5 óra hosszat, majd lehűtjük és 100 ml vízbe öntjük. A reagálatlan jód elbontására nátriumhidrogén-szulfitot adagolunk, majd a csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk, így a cím szerinti vegyület metilészterét kapjuk, amelynek olvadáspontja 9g_99 °q NMR spektrum (CDC13) :<5 = 3,95 (s, 3H), 4,00 (s, 3H), 8,00 (m, 5H) Az észter 7,1 g-ját (21 mmól) összekeverjük 35 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal és 19,5 ml metanollal, és visszafolyatás közben forraljuk 1 óra hosszat. Az oldatot ezután a jégfürdő hőmérsékletére hűtjük és megsavanyítjuk 1 n sósavval. A csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson, foszfor-pentoxid felett szárítjuk. 7 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 259-261 "C. NMR spektrum (DMSO-dg) :ó = 4,0 (s, 3H), 8,15 (m, 5H), 10,56 (széles, 1H). lg. példa 5-Ciano-6-metoxi-l-naítalin-karbonsav [(V) általános képletű vegyület, R3 jelentése 5-CN, R4 jelentése 6-CH30, és R5 jelentése hidrogénatom) 26,6 g (0,167 mól) bróm 25 ml jégecettel készített oldatát cseppenként hozzáadjuk 30 g (0,139 mól) 6-metoxi-l-naftalin-karbonsav-metílészter 2,75 ml jégecettel készített oldatához. A csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk és etanolból kristályosítjuk; 33,3 g 5-bróm-6-metoxi-l-naftalin-karbonsav-metil-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 119 ~C. NMR spektrum (CDCl3):ú — 3,97 (s, 3H), 4,03 (s, 3H), 7,35 (d, J = 9,25 Hz, 1H), 7,4 (m, 1H), 8,05 (d, J = 6,75 Hz, 1H), 8,45 (d, J = 8,25 Hz, 1H), 8,9 (d, J = 9,25 Hz, 1H). Az észter 10,1 g-ját (34 mmól) 3,4 g (17 mmól) C^fCN^XHzO-dal együtt desztillált dimetil-formamidban hevítjük 180 °C-on 5 óra hosszat, 15 csepp piridin jelenlétében. A forró elegyet 50 g jég és 50 ml tömény ammóníumhidroxid eíegyébe öntjük, a csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk és kloroform és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk, így 5,6 g 5-ciano-6-metoxi-l-naftalin-karbonsav-metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 210- 211 °C. NMR spektrum (CDC13) :<5 = 3,95 (s, 3H), 4,15 (s, 3H). A kapott észter 5,95 g-jának (24,66 mól) 100 ml 2-metoxi-etanollal készített oldatához keverés közben 20-22 °C-on hozzáadunk 12,3 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
