188778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-naftoil-glicinszármazékok előállítására
15 4 n vizes nátríum-hidroxid oldatot. A reakcíóelegyet 20-22 °C-on keverjük 60 óra hosszat, majd vízzel hígítjuk, 0 °C-ra hűtjük és megsavanyítjuk 1 n vizes sósavval. A csapadékot öszszegyűjtjük és szárítjuk; 5,6 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvasdáspontja 290 °C fölött van. NMR spektrum (DMSO-d6)<5 = 4,1 (s, 3H), 8,1 (m, 5H). lh. példa 5-(Triíluor-metil)-6-metoxi-l-naltalin-karbonsav [(V) általános képletü vegyület, R3 jelentése 5-triíluor-metil-csoport, R4 jelentése 6 metoxi-csoport és R5 jelentése hidrogénatom] Összekeverünk 10,26 g (30 mmól) lf. példa szerint előállított 5-jód-ó-metoxi-l-naftalin-karbonsav-metilésztert, 12 g (61,2 mmól) trifluormetil-jodidot, 5,7 g frissen készített rézport (előállítása a következő irodalmi hely szerint: Brewster, R. Q., Groening, R. : Organic Syntheses, Coll. Vol. II., John Wiley and Sons kiadó. New York, 1948, 445. oldal) és 45 ml piridint és a keveréket rozsdamentes acél autoklávba töltjük, majd keverés közben 120 cC-on tartjuk 20 óra hosszat és lehűtjük szobahőmérsékletre. Az elegyet ezután dietil-éter és etil-acetát 1:1 arányú elegyével hígítjuk, az oldhatatlan részt kiszűrjük, a szűrletet 1 n vizes sósavval mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot etanolból kristályosítjuk, így a cím szerinti vegyület metilészterét kapjuk 6,4 g mennyiségben; olvadáspont 79-80 °C, NMR spektrum (CDC13)<5 — 3,95 (s, 6H), 8,00 (m, 5H). A kapott észter 6,3 g-ját (27 mmól) elegyítjük 34,12 ml 1 n vizes nátríum-hidroxid oldattal és 100 ml metanollal, és az elegyet 20- 22 DC-on keverjük 4 óra hosszat. Az elegy pH- ját 7-re állítjuk be 1 n vizes sósavval, a metanolt kidesztilláljuk és a besűrített elegyet 2-es pH-ra megsavanyítjuk 1 n vizes sósavoldattal. A kapott csapadékot összegyűjtjük, szárítjuk, így 6 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 218-219 °C; NMR spektrum (dfi-dimetil-szulfoxidban) • ô = 4,0 (s, 3H), 8,3 (m, 5H), 10,6 (széles, 1H). li. példa 5-Bróm-6-{ 3-( triíluor-metil}-tenil-metoxi]-lnaltalin-karbonsav [(V) általános képletü vegyidet, R3 jelentése 5-brómatom, R4 jelentése 6- ((3-CF3-CeHJ-CH20) képletü csoport, R5 jelentése hidrogénatom. 33,35 g (0,11 mól) 5-bróm-6-metoxi-l-naftalin-karbonsavat, amelyet az lb. példában leírt módon állítottunk elő, elegyítünk 460 ml jégecettel és 417 ml 47%-os vizes hidrogén-bromiddal, és az elegyet vísszafolyatás közben forraljuk 9 óra hosszat. A kapott csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson, foszfor-pentoxid felett szárítjuk. A «csapadékot átkristályosítjuk etanol és víz elegyéből, így 21,45 g 5-bróm-6-hídroxi-l-naftalinkarbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 225 CC felett van; NMR spektrum (d6-dimetil-Szulfoxidban)Ó: = 8,0 (m, 5H), 11,0 (széles, 1H), 12,6 (széles, 1H), A kapott sav 1,2 g-ját (4,5 mmól) szuszperidáljuk 25 ml száraz dimetil-formamidban, és á szuszpenzióhoz keverés közben, kis részletekben nátrium-hidridet (0,43 g, 9,0 mmól, 50%-os ásványolajos szuszpenzió) adagolunk. A keverést folytatjuk, amíg a hidrogénfejlődés meg nem szűnik, majd az elegyhez hozzáadjuk 2,63 g (13,5 mmól) 3-(trifluor-metil)-fenil-metilklorid 5 ml száraz dimetil-formamiddal készített oldatát cseppenként, és az elegyet 50-60 rC-on tartjuk 1 óra hosszat. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson teljesen lepároljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, és a szilárd részt szűréssel elválasztjuk a víztől. A szilárd anyagot hexánnal mossuk a maradék ásványolaj eltávolítására, majd átkristályosítjuk etanol és víz elegyéből. 1,7 g 5-bróm-6-[(3-trifluormetil)-fenil-metoxi]-l-naftalin-karbonsav-3- trifluor-metil-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 114-115 °C, IR spektrum (CHCI3): 1715 cm-1. A kapott észter 1,7 g-ját (2,9 mmól) elegyítjük 20 ml metanollal és 4 ml 1 n vizes nátriumhidroxiddal, majd az elegyet 24 óra hosszat keverjük 20-22 °C-on. További 1 n vizes nátrium-hidroxid adagolása után 40 °C-on keverjük 4 órán át, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot feloldjuk vízben és az oldatot megsavanyitjuk, a kiváló csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk; 1,0 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 229-230 °C; NMR spektrum (d6-dímetil-szulfoxidban) -.0 — 5,5 (s, 2H), 8,1 (m, 9H), 10,5 (széles, 1H). Az li. példában leírt eljárást követve, de 3- (trifluor-metil)-fenil-metil-klorid helyett ekvivalens mennyiségű 4-klór-fenil-metil-kloridot alkalmazva 5-bróm-6-(4-klór-fenil-metoxi)-lnaftalin-karbonsavat kapunk, amelynek NMR spektruma (d6-dímetil-szulfoxidban) -.6 — 5,4 (s, 2H), 7,7 (m, 9H), 11,0 (széles, 1H). íj. példa 5-(Triíluor-metil)-l-naítalin-karbonsav [(V) általános képletü vegyület, R3 jelentése 5-triíluor-melil-csoport és R4 és R5 jelentése hidrogénatom). 8,8 g (28 mmól) 5-jód-l-naftalin-karbonsavmetilésztert [Seer, C., és School, R. : Justus ILei&igs Ann. Chem., 398, 82, (1913)] elegyítünk 12 g (61,2 mmól) trifluor-metil-jodiddal, 5,7 g frissen készített rézporral [Brewster, R. Q. és Groening, T..- Organic Syntheses, Coll, Vol. II, John Wiley and Sons, New York, 445, (1948)], továbbá 45 ml piridinnel. Az elegyet rozsdamentes acél autoklávba töltjük, és rázás közben 130 °C-on tartjuk 24 óra hosszat, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az elegyet az oldhatatlan rész eltávolítására szűrjük, a szűri etet 1 n vizes sósavoldattal, vízzel és konyhasóok ídattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot metanolból kristályosítjuk, így 4,3 g 5-(trifluor-me-16 9 188 778 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
