188769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,20-dioxo-1,4-pregnadién - 17alfa-01-ok-17 aromás heterociklusos észtereinek előállítására
27 188 769 28 A találmány tárgya kiterjed továbbá 1 általános képletü vegyüieteket és alkalmas gyógyszerészeti hordozókat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is, amelyek különösen alkalmasak állatokban és emberekben gyulladásos folyamatok kezelésére. Az 1 általános képletű vegyüieteket általában a megfelelő ismert 17-alkanoátokéhoz hasonló módszerrel formázhatjuk. Az I általános képletű vegyületek helyileg krémek, öblítőszerek, aerosolok, kenőcsök vagy porok formájában alkalmazhatók mindenféle kortikoszteroidra reagáló bőrbántalom, így kontakt és allergiás bőrgyulladás, ekcémák és pikkelysömör kezelésére, vagy szemészeti szuszpenziók vagy orrpermet formájában is alkalmazhatók. Kenőcsök és krémek szokásos módon valamilyen vizes vagy olajos alappal és alkalmas sűrítő és/vagy gélesítő szerek hozzáadásával formázhatok. öblítőszcrck hasonlóképpen valamilyen vizes vagy olajos alappal formázhatok, és szokásos módon stabilizálószereket, emulgeálószereket, diszpergálószereket, szuszpendálószereket, sűrítőszereket, színező szereket, illatositókat és hasonlókat tartalmazhatnak. Porok valamilyen alkalmas poralap, például talkum, laktóz, keményítő sib. felhasználásával formázhatok. Cseppek vizes alappal vagy nem-vizes alappal formázhatok, amely még egy vagy több diszpergálószert, szuszpendálószert, szolubilizálószert stb. is tartalmaz. A gyógyszerkészítmények egy vagy több konzerválószert vagy bakteriosztatikus szert is tartalmazhatnak. A készítmények tartalmazhatnak még más hatóanyagokat is, például antimikrobiális szereket, különösen antibiotikumokat. A találmány szerinti készítményekben a szteroidhatóanyag részaránya az előállítandó készítmény pontos típusától függ, de általában a 0,0001 súly%-tól 5 súly%-ig terjedő tartományon belül van. Általában azonban a legtöbb készítménytípus esetében az alkalmazott részarány a 0,001-0,5 súly% és előnyösen 0,01-0,25 súly% tartományon belül van. Az említett gyógyszerkészítmények napi dózisát, mint a megfelelő 17-alkanoátokat tartalmazó készítmények esetében is, az alkalmazó orvosnak kell meghatároznia, és olyan faktoroktól függ, mint a kezelt gyulladás természete és súlyossága, a paciens kora és állapota és a beadandó I általános képletű vegyület fajlagos hatásossága. A következő példák a találmány szerinti helyileg alkalmazható készítmények formázását szemléltetik. Ezek mindegyikében előnyös hatóanyagként 9a,11/5,21 - triklór - 16a-metil-],4-pregnadién-17aol-3,20-dion-17-(2’-furoát)-ot alkalmazunk. Ez a vegyület helyettesíthető azonban ekvivalens mennyiségű más I általános képletű vegvülettel is, például a következőkkel'. 9a, 1 ÍjS-diklór-16a-me tii-i,4-pregnadíén-I7a,21- diol-3,20-dion-l 7-(2’-furoát)-21-acetát; 9a-fluor-16a-metil-l,4-píegnadién-l lp,!7a,2i-triol-3,20-dion-17-(2’-furoát)-21-acetát; és 9a-fluor-21-klór-16a-metil 1,4-pregnadiéa 1 Iß, 17a-diol-3,20-dion-l 7-{2 ’-furoát). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Fonnázdsi példák 21. példa Glikolos kenőcs: Hatóanyag Hexilén-glikol Propilén-glikol-monosztearát Fehér viasz Fehér vazelinnal kiegészítve mg/g 0,1-5,0 __ 100,0 20,0 60,0 1,00 grammra. A propilén-glikol-monosztearátot, fehér viaszt és fehér vazelint megolvasztjuk, és együtt 60-65 °C-ra melegítjük. A hexilén-glikolt 40 °C-ra melegítjük, és feloldjuk benne a hatóanyagot. A hexilén-glikolos oldatot keverés közben hozzáadjuk az előbbi olajos pasztához, amelyet előzőleg 55 °C-ra hűtöltiink. Keverés közben 30 °C-ig hűljük. 22. példa öblítőszer: Hatóanyag Etanol Polietilén-glikol 400 Hi droxi-p ropil-celluló z Tropilén-glikóllal kiegészítve m/g 0,1-5,0 400.0 300.0 5.0 1.0 grammra. A hatóanyagot feloldjuk az elánul, polietilén-glikol és propilén-gliko! elegyében. Lassan hozzáadjuk ahidroxi-propíl-celíulózt, és a keverést addig folytatjuk, aníg a hidroxi-propil-cellulóz teljesen eldiszpergálódik és átnedvesedik, és átlátszó folyadék keletkezik. 23. példa Krém: Hatóanyag m/g 0,1 5,0 Izopropil-palmitát 100,0 Giiceril-sztearát 80,0 Promulgen-Type D (Robinson, Wagner Co.) 50,0 Feliét viasz 50,0 Propilén-glikol 100,0 Tisztított vízzel kiegészítve 1,0 grammra. A fehér viaszt, gliceril-sztearátot, a Promulgen- Type D-t és az izopropil-palmitát egy részét együtt me golvasztjuk, és 75 °C-ra melegítve ezen a hőmérsékleten tartjuk. A hatóanyagot eldiszpergáljuk az izopropil-palmitát fennmaradó részében, és a diszperziót kolloidmalmon átengedjük. Keverés közben hozzáadjuk a diszperziót a fenti olajos fázishoz. A vizet és a propilén-glikolt együtt 75 °C-ra melegítjük, és az oldatot keverés közben hozzáadjuk az előbbi olajos fázishoz. Keverés közben addig hűtjük, amíg a hőmérséklete 30 °C-ra csökken. 17
