188769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,20-dioxo-1,4-pregnadién - 17alfa-01-ok-17 aromás heterociklusos észtereinek előállítására
29 24. példa Helyileg alkalmazható aerosol: mg/palack Hatóanyag 6,4 Ásványolaj 1 250,0 Neobee M-5 (kapril- és kaprinsav-glicerid; PVO International, Inc.) 3 743,6 Diklór-difluor-me tán 17 200,0 Triklór-monofluor-metán 68 800,0 91 000,0 A hatóanyagot feloldjuk a Neobee M 5-ben és hozzáadjuk az ásványolajat. Ezt a koncentrátumot aerosolos palackba töltjük, és szelepet szerelünk a palackra A diklór difluor metán és a ti iklór monofluor metán clegyét a szelepen át befecskendezzük a palackba. A találmány szerinti 1 általános képletíi vegyületek viszonylag nem-toxikusak, legalábbis nem lényegesen toxikusabbak, mint az I általános képletíi vegyületeknek megfelelő 17-nem heterociklusos karboxilát-s/.ármazékok, például a betamethasone-17- valerát A hatásnak a toxieitáshoz viszonyított aránya általában azonos vagy jobb, mint a betamethasone- 17-valerát esetében. Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás az I általános képletű 3,20-dioxo-l,4-pregnadién-17a-ol-17-aromás heterociklusos karboxilátok a képletben X jelentése hidrogénatom vagy 100-nál kisebb atomsúlyú halogénatom, Y jelentése oxigénatom vagy hidrogénatom és ß térállású hidroxilcsoport. vagy azzal a fenntartással, hogy X klóratomot vagy brómatomot jelent, Y jelentése lehet hidrogénatom és ß tér állású halogénatom is, ahol a halogénatom 100 nál kisebb atomsúlyú, és legalább olyan clektronegatív mint X, Z jelentése hidrogénatom, klóratom vagy fluor atom, V jelentése a tiofén-karbonsav, pirrol karbonsav vagy furán-karbonsav vagy ezek metil- vagy halogén-szubsztituált származékainak savgyöke, W jelentése két hidrogénatom, vagy hidrogénatom és rövidszénláncú alkilcsoport, vagy =CII2 csoport és G jelentése 100-nál kisebb atomsúlyú halogénatom, vagy olyan -QV2 általános képletű csoport, ahol Q elentése oxigénatom vagy kénatom, és V2 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 8 szénatomos alifás acilcsoport -azzal jellemezve, hogy a) egy III általános képletű vegyületet - a képletben G, W, X, Y és Z a tárgyi körben meghatározott -30 a 17-helyzetbcn egy V üli általános képletű savval — V a tárgyi körben meghatározott — vagy reakcióképes származékukkal acilezünk, vagy b) az Y helyén hidrogénatomot és ß-Ol I csoportot tartalmazó I általános képletíi vegyöletek előállítására egy IV általános képletű észtert — a képletben az —OV3 könnyen hidrolizálható észtercsoport, V, W, X és Z a tárgyi körben megadott — a 11-helyzetben hidrolizálunk, vagy ! c) G helyén halogcnatomol vagy -OH csoportot tartalmazó 1 általános képletíi vcgyülctck előállítására egy V általános kcpletű 21-reakcióképes észtert — a képletben -OU reakcióképes észtercsoport, előnyösen meziloxi- vagy toziloxi-csoport, illetve —OU és ~OV együtt a tárgyi körben a V jelentésénél definiált hclcroaromás savaknak megfelelő orto-karhonsavbó! leszármaztatbató ortoészter-csoportot jelent, V, W, X, Y és Z a tárgyi körben megadott — halogénezőszerrel, előnyösen lítiumhalogeniddel, illetve egy vizes savval reagál tatunk, vagy dj egy X helyén halogénatomot és Y helyén egy hidrogén- és egy (3-halogénatomot vagy egy ß-Oll csoportot tartalmazó vcgyülctck előállítására VI. általános képletű vegyületet - a képletben G, V, W és Z a tárgyi körben megadott — a 9(1 l)-kettőskötésen elemi halogénnel vagy HO-Hal általános képletű vegyülettel - Hal halogénatom - reagáltatunk, vagy . e) X helyén halogénatomot és Y helyén egy hidrogénatomot és egy ß-OH csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására egy VII általános képletű 9ß,l lß-oxido-vegyületet - a képletben G, V, W és Z a tárgyi körben megadott — hidrogén-halogeniddel reagáltatunk, majd kívánt esetben egy, az a)—e) eljárások bármelyikével kapott 1 általános képletíi vegyidet 21-hidroxi-csoporlját mcgacilezzük, vagy egy 21-aciloxi-vegyiiletet hidrolizálunk, vagy egy 11-oxo-csoportot redukálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy egy olyan 111 általános képletíi 3,20- dioxo-l,4-pregnadién-17a,^l-diol-21-acilátot, amelynek képletében X és Y kíóratom vagy X «-fluoratom és Y ß-hidroxilesoport, Z lúdrogénatom vagy fluoratom, W metilcsoport, előnyösen a-metilcsoport és G a -QV2 jelentésére megadott aciloxi-csoport, a Furán- vagy tiofén-karbonsav reakcióképes származékával acilezünk. 3. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás azzal jellemezve, hogy egy V általános képletű 17a,21-ortoésztert, azaz olyan V általános képletű 17a,21-(alkil-orto-furoát)-ot vagy -tenoátot, amelynek képletében X és Y az 1 általános képletnél meghatározott, Z hidrogén- vagy fluoratom és W metilcsoport, előnyösen a-metilcsoport, hidrolizálunk. 4. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás azzal jellemezve, hogyr egy olyan V általános képletű 3,20-dioxo-1,4-pregnadién-21-reakcióképes acilátot, előnyö-188 769 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
