188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására

87

188 -, 32

88

I. tábláz it

Minima is gátló koncentráció, pg/ml

Mikroorganizmus

Vegyiilet:

TMP

1.

5.

9.

10.

26.

33.

35.

41.

St. faecalis CN478

0,1

0,05

0,01

0,1

0,05

0,05

0,05

0,05

1,0

St. agalactiae CNI143

0,5

0,05

0,05

0,1

0,5

0,05

0,5

0,5

1,0

Staph, aureus CN491 Vibrio cholerae

0,5

0,05

0,05

0,1

0,5

0,05

0,05

0,05

3,0

ATCC14035

0,5

0,05

0,05

0,05

0,5

0,05

0,05

0,05

3,0

Esch, coli CN3I4

0,05

0,05

0,1

0,1

0,1

0,05

0,5

0,1

3,0

Pr. mirabilis S2409 Meningococcus törzsek

5,0

5

5,0

1,0

5,0

5,0

10

5,0

100

(5 törzs átlaga) Gonococcus törzsek (17

18,0

3,1

2,8

3,7

>25

3,1

1,1

14,4

törzs átlaga)

B. fragilis törzsek

37,1

10,0

4,6

11,1

>25

8,1

2,0

34,4

(3-10 törzs átlaga)

4,0

1,08

0,48

5,2

7,8

2,6

0,7

3,1

II. táblázat

25

68. példa

Minimális gátló koncentrációk (MIC) Staphylococcus aureus mikroorganizmussal szemben

Vegyülel

sorsz.

MIC

(Pg/ml)

Vegyüld

sorsz.

MIC

(Pg/ml)

TMP

0,5

21.

0,05

2.

0,5

22.

0,05

3.

1,0

23.

0,1

4.

0,5

24.

5,0

6.

0,5

25.

0,1

7.

0,05

27.

0,05

8.

0,5

28.

0,05

11.

0,05

29.

0,05

12.

1,0

30.

0,1

13.

0,05

31.

0,1

14.

0,1

32.

0,5

15.

0,05

34.

0,1

16.

0,5

36.-17.

0,05

37.-18.

0,5

38.-19.

0,5

39.

5,0

20.

0,05

40.

0,5

Toxikussági adatok:

1. sz. vegyület: akut LDS0

i.p. egéren: 610 mg/kg,

p.o. patkányon: 1000 mg/kg,

9. sz. vegyület: akut LDS0

i.p. egéren: 500 mg/kg.

30

35

40

45

50

55

60

Tabletták előállítása

Tablettázott gyógyszerkészítményeket az alábbi tablettánkénti anyagmennyiségek felhasználásával állítottunk elő:

Alkotórész

Mennyiség (mg) tablettánként

Egyedüli

hatóanyag

Kombináció

2,4 - Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán -5 - il - metil) - pirimidin 5 - metil - 3 - sulfanilamido -100,0

80,0

izoxazol (szulfametoxazol)-400,0

Tejcukor

84,0

100,0

Burgonyakeményítő, szárított

14,3

18,0

Magnézium-sztearát

0,7

1,0

Polivinil-pirrolidon

1,0

1,0

A 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidint, tejcukrot és burgonyakeményítőt (illetőleg a kombinált készítmény esetében a szulfametoxazolt is) összekeverjük egymással és a keveréket vizes polivinil-pirrolidonoldattal granuláljuk. Az így kapott szemcséket mcgszárítjuk, hozzákeverjük a magnczium-szlearátol, majd a találmány szerinti hatóanyagot egyedül tartalmazó készítmény esetében 200 mg, a kombinált készítmény esetében pedig 600 mg egyenkénti súlyú tablettákká sajtoljuk.

65

45