188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására

83

188 762

84

(77 %) dm szerinti terméket kapunk csomós tűkristályokká szilárduló sárga szirup alakjában; sy kristályos termék 93-95 °C-on olvad.

Elemzési adatok a Ct7H,sCI2N40 képlet alapján: számított

értékek: C 56,21 %, H 4,44 %,

N 15,42 %, Cl 19,52 %;

talált

értékek: C 56,08 %, H 4,48 %,

N 15,40 %, Cl 19,46 %.'

B) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metoxi

- 5 - kinolil - metil) - pirimidin

34,3 g (94,5 mmól) fenti módon előállított 2,4 - diklór - 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metoxi - 5 - kinolil- metil) - pirimidin, 900 ml abszolút etanol és 200 g ammónia elegyét egy keverővei felszerelt kétliteres Parr-féle bombában oly módon melegítünk, hogy az elegy hőmérsékletet 8 óra hosszal 135—150 °C-on tartjuk (3- I04 — 3,6- I04 Pa nyomáson). A bombát ezután lehűtjük, a reakcióelegyből a halványsárga csapadékot elkülönítjük, 250 ml nátrium-hidroxiddal meglúgosított vízben szuszpendáljuk, majd leszűrjük és 100 ml hideg ctanolla! mossuk. Ily módon 24,0 g (78 %)cím szerinti vcgyülclct kapunk, bomlás közben 218-220 °C-on olvadó finom sárga tükristályok alakjában.

Elemzési adatok a C17H20N6O képlet alapján: számított

értékek: C 62,94 %, H 6,21 %,

N 25,91 %;

talált

értékek: C 62,94 %,H 6,25 %,

N 25,90 96.

C) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metoxi

- 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid

34,4 g (0,105 mól) fenti módon előállított 2,4 - diamino - 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metoxi - 5 - kinolil- metil) - pirimidint 1 liter 95 %-os etanolban visszafolyaló hűtő alatt forralunk, miközben tömény sósavat adunk a rcakcióclcgyhez. Ezután az clcgyct tovább forraljuk és eközben cscppenkénl vizet adunk hozzá, míg tiszta oldatot nem kapunk (kb. 20 ml). Az elegy lehűlése után 33,1 g (76 %) élénkfehér kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet; op. : 239-241 °C (boml.).

Elemzési adatok a C17H20N6O . 2 HC1. H20 képlet

alapján:

számított értékek :

C 49,16 %,H 5,82%, N 20,24 %, Cl 17,07 %;

talált

értékek:

C 49,22 %, H 5,82 %, N 20,21 %, Cl 17,14 %.

Az anyalúg bepárlása útján egy hasonló tisztaságú második kristálygenerációi kapunk 4,84 g mennyiségben; így az összhozam: 87 96.

65. példa

A) 8-Amino-5-bróm-7-metoxi-kinolin

5,9! g (33,9 mmól) 8-amino-7-metoxi-kinolin 100 ml 80 96-os ccctsavval készített oldatához cscppcnként, 15 perc alatt hozzáadjuk 1,75 ml bróin 80 96-os ecetsavval készített oldatát. Az elegyet azután bepároljuk, a kapott üvegszerű maradékot 100 ml vízben oldjuk és az oldatot tömény ammónium-hidroxidoldattal semlegesítjük. A kapott clcgyct 250 — 250 ml diklór-metánnal háromszor extraháljuk. Az egyesített diklór-metános oldatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd egy szilikagél-rétegen átfolyatjuk. 4,20 g (49 96) cím szerinti vegyületet kapunk,

106- 107,5 °C-on olvadó sárga szilárd termék alakjában.

Elemzési adatok a C,0ll„BrN2O képlet alapján: számított

értékek: C 47,45 96, H 3,58 96,

N 1 1,07 96, Br 31,57 96;

talált

értékek: C 47.31 96, H 3,59%,

N 11,03 %, Br 31,59 96.

B) 5 - Bróm - 8 - dimetilamino - 7 - metoxi - kinolin

6,72 g (26,5 mmói) 8-amino-5-bróm-7-metoxi-kinolin és 6,5 g (79 mmól) 37 %-osformaldchid 250 ml 88 %-os hangyasavval készített oldatát 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hülő alkalmazásával. A kapott oldathoz 2,2 ml tömény sósavat adunk és az oldatot bepároljuk. Az üvegszerü maradékot 50 ml vízben oldjuk, 5 n nátrium-hidroxid-oldattal 10 pH- értékre lúgosítjuk, majd 50—50 ml diklór-metánnal négyszer exlraháljuk. Az egyesített diklór-metános oldatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és beparoljuk; 8,0 g barna szirupszerű maradékot kapunk. Ezt szilikagél-oszlopra visszük, majd diklőrmetán és hexán-izomerelegy 1 : 1 arányú elegyével eluálunk. Az eluátumból 4,95 g (66 96) cím szerinti vegyületet kapunk, op. : 79 — 81 °C.

Elemzési adatok a Cl2Hl3BrN20 képlet alapján: számított

értékek: C 51,26 96, H 4,66 %,

N 9,96 %, Br 28,42 96;

talált

értékek: C 51,41 %, H 4,71 %,

N 9,89 %, Br 28,36 %.

C) 8 - Dimetilamino - 7 - metoxi - 5 - kinolin - karbaldehid

1,00 g (3,56 mmól) 5 - bróm - 8 - dimetilamino - 7 - metoxi - kinolin 25 ml vízmentes letrahidrofurán és 25 ml dietil-éter elegyével készített és — 78 °C hőmér-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

43