188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
81 188 762 82 szilikagél-oszlopra visszük, majd metanol és diklórmetán 1 : 9 arányú elegyével eluálunk. Az eluátumból 230 mg (15 %) cím szerinti vegyületet kapunk narancssárga szilárd termék alakjában; op.: 282-284 °C (bomb). Elemzési adatok a CI<sH15NOF3 képlet alapján számított értékek: C 52,75 %, H 4,15%, N 23,07 %, F 15,64 %; talált értékek: C 52,51 %, H 4,19%, N 22,93 %, F 15,32 %. 63. példa A) 5 - (8 - Amino - 7 - metoxi - ? - trifluormetil - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - (1H,3H) - pirimidin - dión 5,53 g (22,8 mmól) 8 - amino - 7 - metoxi - 2 - trifluormetil - kinolint, amelyet a 62. példa E) szakaszában leírt módon állítottunk elő, a 8. példa A) szakaszában leírt módon dolgozunk fel tovább; ily módon 6,20 g (74 %) cím szerinti vegyületet kapunk, bomlás közben 300 °C felett olvadó narancsszínű por alakjában. Elemzési adatok a C1<(H,3N403F3 képlet alapján: számított értékek: C 52,48 %, H 3,58%, N 15,30 %, F 15,56 %; talált értékek: C 52,59 %, H 3,88 %, N 15,34 %, F 15,39 %. B) 5 - (8 - Dimetilamino - 7 - metoxi - 2 - trifluormetil - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - (1H, 3H) pirimidin - dión A fenti módon előállított 7,70 g (21,0 mmól) 5 - (8 - amino - 7 - metoxi - 2 - trifluormetil - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - (1H,3H) - pirimidin - diont a 14. példa A) szakaszában leírt módon reagáltatunk tovább; ily módon 6,85 g (79 %) cím szerinti vegyületet kapunk, ■ bomlás közben 224 — 228 °C-on olvadó sárga por alakjában. Elemzési adatok a C,BH,7N40,F,. H2Q képlet alapján : számított értékek : C 52,43 %, H 4,64 %, N 13,59 % ; talált értékek : C 52,44 %, H 4,45 %, N 13,31 %. C) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metoxi- 2 - trifluormetil - 5 - kinolil - metil) - pirimidin 6,71 g (16,3 mmól) fenti módon előállított 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metoxi - 2 - trifluormetil - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - (1H,3H) - pirimidin - diont a 8. példa B) szakaszában leírt módon alakítunk át a megfelelő 2,4-diklór-pirimidin-származékká. A nyers termék szilikagélen történő kromatografálása és etil-acetátlal való eluálás után 6,72 g (96 %) 2,4-diklór-pirimidinszármazékot kapunk, amelynek feltételezett kémiai szerkezetét az 'H-NMR színkép és a tömegspektrum alapján igazoltuk. 6,70 g (15,5 mmól) 2,4 - diklór-pirimidin-származékot a 8. példa C) szakaszában leírt módon aminálunk; a nyers termék szilikagélen történő kromatografálása és metanol és diklór-metán 1 :9 arányú elegyével történő eluálás után 4,07 g (67 %) cím szerinti vegyületet kapunk sárga por alakjában. E termék egy mintáját 95 %-os etanolból átkristályosítjuk, amikoris bomlás közben 230-231,5 °C-on olvadó sárga szemcsék alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Elemzési adatok a C,8H10N6OF3 képlet alapján: számítolt értékek: C 55,10 %, H 4,88%, N 21,42 %, F 14,53 %; talált értékek: C 55,03 %, H 4,91 %, N 21,37 %, F 14,42 %. 64. példa A) 2,4 - Diklór - 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin 36,3 g (0,122 mól) 5 - (8 - amino - 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - (1H,3H) - pirimidin - dión - amelyet a 13. példa C) szakaszában leírt módon állítottunk elő — és 29,4 g (0,366 mól) 37 %-os formaldehid clcgyét 88 %-os hangyasavban (600 ml) éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután 10,2 ml tömény sósavat adunk a reakcióelegyhez, majd ezt az elegyet szirupsűrűségűre bepároljuk, 500 ml vízben oldjuk és újból bepároljuk. Az így maradékként kapott vörös szirupot az éppen szükséges minimális mennyiségű vízben újból feloldjuk és 24,4 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A kapott elegyet szárazra pároljuk, a maradékot abszolút etanol hozzáadásával történő többszöri bepárlás, majd végül kloroform hozzáadásával történő bepárlás útján szárítjuk. Az így kapott sárga poralakú termékhez 600 ml foszforil-kloridot adunk és 1,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakeióelegyet bepároljuk, a maradékként kapott sötét szirupot toluollal rázzuk, majd ismét bepároljuk. Az üvegszerű maradékhoz 500 ml diklór-metánt és 300 ml jeges vizet adunk és ezt az elegyet keverjük, miközben annyi 5 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, hogy az oldat pH-értéke 10 legyen. Eközben jeget adunk az oldathoz, hogy annak hőmérsékletét 20 °C körül tartsuk. A diklór-melános réteget ezután elkülönítjük és a vizes réteget 250 — 250 ml diklór-metánnal kétszer kirázzuk. A diklór-metános fázisokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bcpároljuk; maradékként sötét üvegszerű terméket kapunk. Ezt 200 g „EM 9385" szilikagéllel (230 400 szitafinomság) töltött oszlopon kromatografáljűk és diklór-metánnal eluálunk. Az eluátumból 34,3 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 60 55 60 65 42
