188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
79 188 762 80 Elemzési adutok a CnHHN02F, képlet alapján: számított értékek: C 54,33 %, H 3,32 %, N 5,76 %, F 23,44 %; talált értékek: C 54,30 56, H 3,34%, N 5,74 %, F 23,34 %. A szilikagél-oszlop további eluálása során kilépő frakciókból 5,86 g (24 %) 4 - hidroxi - 7 - metoxi - 2 - trifluormetil - kinciint kapunk élénkfehér szilárd termék alakjában; op. : 253 - 256 ”C; a termék kémiai szerkezetét a ,3C-NMR színkép alapján igazoltuk. Elemzési adatok a C,,H8N02F3.0,2 H2Q képlet alapján : számított értékek: C 53,54 %, H 3,43 %, talált N 5,68 %, F 23,09 % ; értékek: C 53,69 %, H 3,59 %, N 5,62 %, F 22,81 %. B) 4 - Klór - 7 - metoxi - 2 - trifluormetil - kinolin 12,16 g (50,0 mmól) 4 - hidroxi - 7 - metoxi - 2 - trifluor - metil - kinolin és 120 ml foszforil-klorid elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A foszforil-klorid elpárologtatása után visszamaradt sötét olajszerű terméket jéghideg vízben oldjuk, és az oldatot 5 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgositjuk, majd 200 — 200 ml diklór-metánnal háromszor extraháljuk. A diklór-metános kivonatokat egyesitjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk; 12,34 g (94 %) élénkfehér szilárd maradékot kapunk. Ezt 26,6 Pa nyomáson, 70 - 85 °C hőmérsékleten szublimáljuk és így fehér kristályok alakjában kapjuk a cim szerinti vcgyülclet, amely 86—87 °C-on olvad. Elemzési adatok a CUFI7N0C1F3 képlet alapján: számított értékek: C 50,50 %, H 2,70%, N 5,35 %, Cl 13,55 %, F 21,78 % ; talált értékek: C 50,57 %, H 2,75%, N 5,36 %, Cl 13,45 %, F 21,90%. C) 7-Metoxi-2-trifluormetil-kinolin 7,93 g (30,3 mmól) 4 - klór - 7 - metoxi - 2 - trifluormetil - kinolin, 4,0 g 85 %-os káíium-hidro.xid, 0,50 g 10 %-os palládiumos aktívszén és 200 ml clanol elegyét hidrogén-gázlégkörben, 3,35 átír. nyomáson l óra hosszat rázzuk. A reakcióelcgyet ezután leszűrjük, az etanolt elpárologtatjuk és a maradékot 200 ml etil-acetát és 200 ml víz között megoszlatjuk. A vizes réteget elkülönítjük és további 150-150 ml etilacetáttal kétszer extraháljuk. Az etil-acetátos fázisokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk; maradékként 6,21 g (90%) cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga szilárd termék alakjában. Ezt 26,6 Pa nyomáson, 70-80 "C hőmérsékleten szublimáljuk, amikoris 65 — 66,5 ”C-on olvadó fehér kristályokat kapunk. Elemzési adatok a C,,HBNOF3 képlet alapján számított értékek: C 58,16 %, H 3,55%, N 6,17 %, F 25,09 %; talált értékek: C 58.08 %, H 3,55 %, N 6,17 %, F 24,99 %. D) 7 - Metoxi - 8 - nitro - 2 - trifluormetil - kinolin 5,92 g (26,1 mmól) 7-meloxi-2-lrifluormctil-kinolin 14 ml tömény sósavval készített és hűtött oldatához cseppcnkénl 20 perc alatt 2,8 ml 90 %-os salétromsavat adunk, miközben a reakcióclegy hőmérsékletéi nem engedjük 10 °C fölé emelkedni. Az clegyct 5 °C hőmérsékleten 30 percig, majd 25 °C-on további I óra hosszat keverjük, azután az oldatot jégre öntjük. Az elegy pH-érlékét 5 n nátrium-hidroxid-oldattal 10-re állítjuk be, a képződött csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Cserbarna színű szilárd terméket kapunk, ezt szilikagélen kromatografáljuk, majd etil-acetát és hexán-izomerelegy I : I arányú elegyéve! eluáiunk. Az eluátumból 6,31 g (89 %) cím szerinti vegyületet kapunk, 160-161 °C-on olvadó fehér szilárd termék alakjában. Elemzési adatok a CnH7N203F3 képlet alapján számított értékek: C 48,54 %, H 2,59%, N 10,29 %, F 20,94 %; talált értékek: C 48,47 %, H 2,61%, N 10,29 %, F 20,68 %. E) 8 - Amino - 7 - metoxi - 2 - trifluormetil - kinolin 6,3 í g (23,2 mmól) 7 - metoxi - 8 - nitro - 2 - trifluormetil - kinolint 0,50 g 10 %-os palládiumos aktívszén hozzáadásával, 200 ml etanolban, hidrogéngázlégkörben, 3,35 atm nyomáson 100 percig rázunk. A rekcióelegyet azután leszűrjük és bepároljuk; maradékként 5,56 g (99 %) sötétzöld olaj alakjában kapjuk a cim szerinti vegyületet, amelynek kémiai szerkezetét az 'H-NMR színkép alapján igazoltuk. F) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - amino - 7 - metoxi - 2 - trifluormetil - kinolil - metil) - pirimidin 1,00 g (4,13 mmól) 8 - amino - 7 - metoxi - 2 - trifluormetil - kinolin és 590 mg (4,10 mmöl) 2,4 - diamino - 5 - hidroximeti! - pirimidin 8,25 ml jégeccttel készített oldatát 0,52 ml tömény sósav hozzáadásával 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután semlegesítjük, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 41
