188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
77 78 számított értékek: C 53,95 %, II 3,17%, N 12,58 %, Cl 15,92 %; talált értékek: C 54,09 %, H 3,23%, N 12,55 %, Cl 15,90 %. 35,0 g (0,157 mól) fenti módon előállított 7 - klór - 2 - mctil - 8 - nitro - kinolint a 13. példa A) szakaszában leírt eljárással alakítunk át a cím szerinti vegyiiletté; 34,0 g (99 %) cserbarna színű szilárd terméket kapunk. Ezt 95 %-os etanolból átkristályosítjuk és így 132- 133 °C-on olvadó halványsárga tükristályok alakjában kapjuk a vegyületet. Elemzési adatok a CnH,0N203 képlet alapján számított értékek: C 60,55 %, H 4,62 %, N 12,84 %; talált értékek: C 60,47 %, H 4,66 %, N 12,81 %. B) 8-Amino-7-metoxi-2-metil-kinolin 33,75 g (0,155 mól) fenti módon kapott 8 - amino - 7 - metoxi - 2 - mctil - kinolint 675 ml ctanolban, 1,7 g 10 %-os palládiumos aktívszén-kalalizátor hozzáadásával, 3,35 atm hidrogén-nyomáson a hidrogénfelvétel befejeződéséig rázunk ; ez körülbelül 2 órát vesz igénybe. A reakcióelegyet leszűrjük és a szűrletet bepároljuk; a maradékot szilikagél-rétegre visszük, majd metanol és diklór-metán 1 : 99 arányú elegyével eluálunk. Az eluátumból 25,2 g (86 %) sárga szilárd termék alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet; op. : 64,5 - 66 ”C. Elemzési adatok a CnH,2N202 képlet alapján: számított értékek: C 70,19 %, H 6,43 %, N 14,88 % ; talált értékek: C 70,15 %, H 6,47 %, N 14,84 %. C) 5 - (8 - Amino - 7 - metoxi - 2 - metil - 5 - kinolil- metil) - uracil 20,0 g (0,106 mól) fenti módon előállított 8 - amino- 7 - metoxi - 2 - metil - kinolint a 8. példa A) szakaszában leírt eljárással dolgozunk fel tovább; 26,5 g (80 %) cserbarna színű szilárd termék alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet; op.: 287-290 °C (boml.). Elemzési adatok a C16HI6N403 képlet alapján: számított értékek: C 61,53 %, H 5,16 %, N 17,94 % ; talált értékek: C 61,60 %, H 5,17 %, N 17,89 %. D) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - dimctilamino - 7 - metoxi - 2 - metil - 5 - kinolil - mctil) - pirimidin - dihidroklorid 21,1 g (67,6 mmól) fenti módon előállított 5 - (8 - amino - 7 - metoxi - 2 - metil - 5 - kinolil - metil) - uracilt a 14. példa A) szakaszában leírt eljárással alakítunk át 5 - (8 - dimctilamino - 7 - metoxi - 2 - mctil - 5 - kinolil - metil) - tiracillá. A nyers terméket a 8. példa B) szakaszában leírt módon foszlbrilkloriddal reagáltatjuk. A nyers terméket sziükagélen kromatografáljuk, metanol és diklór-metán 2 : 98 arányú elegyévei eluálunk. Az eluátumból 18,25 g sárga szilárd 2,4-diklór-pirimidin-származékot [az 5 - (8 - amino - 7 - metoxi - 2 - mctil - 5 - kinolil - metil)- uracilra számított elméleti hozam 72 %-a] kapunk. Ezt a 18,25 g (48,4 mmól) 2,4-diklór-pirimidin-származékot a 8. példa C) szakaszában leírt eljárással amináljuk; 22,23 g nyers terméket kapunk. Ezt szilikagélen kromatografáljuk, metanol és diklór-metán 1 : 3 arányú elegyével eluálunk és az eluátumból 12,44 g (76 %) sárga szilárd termék alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist. Ezt a terméket vizes etanolból, feleslegben levő tömény sósav hozzáadásával kristályosítjuk; ily módon 9,93 g (47 %) cím szerinti dihidrokloridot kapunk sárga színű szilárd termék alakjában; op. : 215 °C körül felhabzik. Elemzési adatok a C18H22N60.2 HC1. 1,5 HzO képlet alapján: számított értékek: C 49,32 %, H 6,21 %, N 19,17 %, Cl 16,18 % ; talált értékek: C 49,30 %, H 6,16%, N 19,30 %, Cl 16,31 %. 62. példa A) 4 - Hidroxi - 7 - metoxi - 2 - trifluormeti! - kinolin 18,41 g ( 0,100 mól) etil-trifluoraceto-acetát és 100 ml polifoszforsav 100 °C hőmérsékletre melegített elegyéhez keverés közben 12,32 g (0,100 mól) m-anizidint csepegtetünk. A reakcióelegy hőmérsékletét 1,5 óra hosszal 150 °C-on tartjuk. Lehűlés után szobahőmérsékleten 300 g jeges vizet adunk óvatosan, élénk keverés közben a reakcióelegyhez. Az így kapott elegy pH-értékét hideg 10 %-os nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával 1 -re állítjuk be, majd a képződött csapadékot elkülönítjük. A kapott szilárd terméket hideg 10 %-os nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk; a visszamaradó kevés sötétbarna színű szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk az oldatból. A szűrlet pH-értékét jégecettel 5-re állítjuk be és a kivált 13,91 g cserbarna színű szilárd terméket elkülönítjük. Ezt a terméket szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. metanol és diklór-metán 5 : 95 arányú elegyével eluálunk. A kezdeti frakciókból 6,28 g (27 %) 4 - hidroxi - 5 - metoxi - 2 - trilluor- kinolint kapunk, amely 125— 127°C-on olvad ; kémiai szerkezetét a l3C-NMR színkép alapján igazoltuk. 188 762 5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65 40
