188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
75 188 762 76 A) 5 - (8 - Ainino - 2,7 - dimetil - 5 - kinoíil - metil) - uracil 4,67 g (25, l mmol) 2,7-dimcti!-8-nilro-kinolint - vö. : D. M. Bowen és munkatársai : J. Am. Chem. Soc. 75, 4307 (1953) - 250 ml etanolba, 0,50 g Í0 %-os palládiumos aktívszén-katalizátor hozzáadásával, 3,35 atm hidrogénnyomáson 0,5 óra hosszat rázunk. Ezután a rcakcióclcgyct leszűrjük és a szűrlctct bcpároljuk; 3,85 g sárgászöld olajszerű maradékot kapunk. Ezt szilikagél-rétegre visszük, majd etil-acetát és díklór-metán 1 : 1 arányú elegyével eluálunk. Az eluátumból 3,72 g (93 %) 2,7-dimetil-8-amino-kinolint kapunk narancssárga színű olaj alakjában; a termék feltételezett kémiai szerkezetét 'H-NMR színkép és tömegspektrum alapján igazoltuk. 3,70 g (21,5 mmól) 2,7-dimctil-8-amino-kinolint a 8. példa A) szakaszában leírt módon reagáltatunk tovább és így 3,86 g (61 %) cím szerinti vegyületet kapunk sárga por alakjában; op.: 276-278 °C (bond.). Elemzési adatok a C|6H16N402 képlet alapján: számított értékek: C 64,85 %, H 5,44 %, N 18,91 % ; talált értékek: C 64,65 %, H 5,48 %, N 18,80 %. 59. példa 5 - (8 - Dimetilamino - 2,7 - dimetil - 5 - kinolil - metil) - uracil 3,68 g (12,4 mmól) fenti módon előállított 5 - (8 - amino - 2,7 - dimetil - 5 - kinolil - metil) - uracilt a 14. példa A) szakaszában leírt eljárással alakítunk át a cím szerinti termékké; 2,88 g (74 %) cserbarna színű por alakjában kapjuk a vegyületet, amelynek feltételezett kémiai szerkezetét az 'H-NMR színkép és a tömegspektrum alapján igazoltuk. C) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - dimetilamino - 2,7 - dimetil - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid 2,63 g (8,42 mmól) fenti módon előállított 5 - (8 - dimetilamino - 2,7 - dimetil - 5 - kinolil - metil) - uracilt a 8. példa B) szakaszában leírt eljárással alakítunk át a megfelelő 2,4-diklór-pirimídin-származékká; 2,10 g (72 %) sárga üvegszerű termék alakjában kapjuk a vegyületet, amelynek feltételezett kémiai szerkezetét az 'H-NMR színkép és a tömegspektrum alapján igazoltuk. 2,05 g (5,87 mmól) fenti módon kapott 2,4-diklórpiridin-származékot a 8. példa C) szakaszában leírt eljárással animálunk. A nyers terméket szilikagéloszlopra visszük, majd metanol és diklór-metán 15 : 85 arányú elegyével eluálunk; az eluátumból 1,83 g (55 %) cím szerinti vegyületet kapunk sárga szilárd szabad bázis alakjában. Ezt ctanolból, feleslegben levő tömény sósav jelenlétében kristályosiíjuk, nvnikoris 0,80 g cím szerinti dihidrokloridot kapunk cserbarna színű szilárd termék alakjában; op.: 227-229 ”C (bond.). Elemzési adatok a C,„l 172N„ . 2 I ICI. 2 I l2ü képlet alapján számított értékek: C 50,12 %, H 6,54%, N 19,48 %, Cl 16,44 %; talált értékek: C 50,17 %, H 6,55 %, N 19,47 %, Cl 16,35 %. 60. példa 2,4 - Diamino - 5 - (8 - formamido - 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin 300 mg (1,02 mmól) 2,4 - diamino - 5 - (8 - amino - 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidrokloridot — amelyet a 13. példa E) szakaszában leirt módon állítottunk elő — 97 %-os hangyasavban 1,25 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyből a hangyasavat elpárologtatjuk, a visszamaradó barná olajszerü terméket vízben oldjuk és az oldatot ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A képződött csapadékot elkülönítjük és abszolút etanolból átkrislályosítjuk. Ily módon 178 mg (53 %) cím szerinti vegyületet kapunk; op.: 274 - 276 °C (bond.). Elemzési adatok: számított értékek: C 58,44 %, H 5,06 %, N 25,56 %; talált értékek: C 58,46 %, H 5,10 %, 25,61 %. 61. példa A) 7-Mctoxi-2-melil-8-nitro-kinolin 105 ml tömény kénsavhoz hűtés közben, 15 °C alatti hőmérsékleten hozzáadagolunk 48,3 g (0,272 mól) 7-klór-2-mctil-kino!int [C. M. Leír: .1. Org. Clicm. 42, 911 (1977)] a kapott szuszpenzióhoz 90 %os salétromsavat csepegtetünk, miközben a hőmérsékletet továbbra is 15 °C alatt tartjuk. A reakcióelegyet 0 °C hőmérsékleten további 1/2 óra hosszat, majd 25 °C-on 1 óra hosszat keverjük és azután jeges vízbe öntjük. 55,4 g krémszínű csapadékot kapunk, ezt szilikagél-rétegre visszük és etil-ácetáttal eluálunk. 47,1 g (78 %) sárga szilárd terméket kapunk, amely kromalográíiailag egyezik a 95 %-os etanolból átkristályosított tiszta 7 - klór - 2 - metil - 8 - nitro - kinolinnal; a termék kémiai szerkezetét 'H-NMR színkép alapján is igazoltuk. Elemzési adatok a C,0H7CIN2O2 képlet alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 39
