188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
73 188 762 74 D) 5 - (8 - Amino - 7 - mclil - 5 - izokinolil - mcti!)- uracil 2,94 g (18,4 mmól) fenti módon kapott 8 - amino- 7 - metil - izokinolint a 8. példa A) szakaszában leírt módon rcagállatunk tovább. 3,87 g (73 %)cím szerinti vegyületet kapunk, 300 °C felett olvadó sárga szilárd termék alakjában. Elemzési adatok a C15H)4N402.3/10 H20 képlet alapján : számított értékek : C 62,62 %, H 5,11 %, N 19,47 % ; talált értékek : C 62,77 %, H 5,10 %, N 19,48 %. E) 5 - (8 - Dimetilamino - 7 - metil - 5 - izokinolil - metil) - uracil 3,77 g (13,1 mmól) fenti módon kapott 5 - (8 - amino - 7 - metil - 5 - izokinolil - metil) - uracilt a 14. példa A) szakaszában leírt módon dolgozunk fel tovább. 3,75 g (90 %) cím szerinti vegyületet kapunk, cserbarna színű szilárd termék alakjában; e termék 'H-NMR színképe azonos a szilikagélen kromatografálással tisztított mintáéval. A kromatografálás során metanol és diklór-metán 1 : 9 arányú elegyével eluálunk; sárga poralakú terméket kapunk; op. : 174-179 ”C (boml ). Elemzési adatok a C,7H,8N402.2/5 H20 képlet alapján: számított értékek : C 64,30 %, H 5,97 %, N 17,64 %; talált értékek : C 64,44 %, H 5,92 %, N 17,30 %. F) 2,4 • Diamino - 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metil - 5 - izokinolil - metil) - pirimidin - dihidrokloríd 3,65 g (11,5 mmól) 57. példá A) szakasz szerint kapott vegyületet a 8. példa B) szakaszában leírt eljárással alakítunk át a megfelelő 2,4-diklór-pirimidinszármazékká. Ezt a vegyületet a 8. példa C) szakaszában leírt módon aminátjuk; a nyers termék szilikagéloszlopon történő kromatografálása és metanol és diklór-metán I : 9 arányú elegyéve! történő eluálás után szabad bázis alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet sárga szilárd termékként (hozam: 72 %). A szabad bázist 95 %-os etanolban oldjuk és feleslegben levő tömény sósav hozzáadásával kristályosítjuk. így 51 %-os hozammal kapjuk a cím szerinti dihidrokloridot narancssárga színű szemcsés termék alakjában; op. : 272 — 275 °C (boml.). Elemzési adatok a C|7H20N6.2 HC1. H20 képlet alapján számított értékek: C 51.13 %, H 6,06 %, N 21,05 %; talált értékek: C 51,11 %, H 6,09 %, 21,00 %. 58. példa A) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metiltio - 5 - kinolil - metil) - pirimidin 14,40 g (45,8 mmól) 5 - (8 - amino - 7 - metiltio - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - (IH,3H) - pirimidin - diont a 14. példa A) szakaszában leírt eljárással 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metiltio - 5 - kinolil - metil) - 2,4- (1H,3H) - pirimidin - dionná alakítunk át; a nyers termeket szilikagcl-rétcgrc visszük, majd metanol és diklór-metán 1 : 9arányú clegyévcl cinálunk, amikor* is 9,90 g (63 %) cserbarna színű szilárd terméket kapunk, amelynek kémiai szerkezetét az 1 H-NMR színkép alapján igazoltuk. A 2,4-diklór-pirimidín-származékot a 8. példa B) szakaszában leírt eljárással állítjuk elő; szilikagélen történő kromatografálás, majd metanol és diklórmetán 2 : 98 arányú elegyével történő eluálás után 3,14 g (29 %) kromatográfiailag homogén sárga szilárd terméket kapunk. A diklór-pirimidin-származékot a 8. példa C) szakaszában leírt eljárással amináljuk; szilikagél-oszlopon kromatograíiilunk, majd metanol és diklórmetán 1 : 9 arányú clegyévcl cluálunk és így 2,04 g (72 %) cím szerinti vegyületet kapunk élénksárga színű szilárd termék alakjában; op.: 219-221 °C (boml.). Elemzési adatok a C,7H20N6S képlet alapján: számított értékek: C 59,97 %, H 5,92 %, N 24,69 %, S 9,42 %; talált értékek: C 59,70 %, H 5,97 %, N 24,53 %, S 9,32 %. B) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metiltio - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidrokloríd Az A) szakaszban leírt módon kapott 2,4 - diamino - 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metiltio - 5 - kinolil - metil) - pírimidinl 95 %-os etanolban oldjuk cs tömény sósav feleslegének hozzáadásával kristályosítjuk. így a cím szerinti dihidrokloridot kapjuk halványsárga kristályok alakjában; hozam: 2,01 g (78 212-214 ”C (boml.). Elemzési adatok a CI7 H20N6S . 2 HCl. H; alapján számítod értekek: C 47,33 %, H 5,61 %, N 19,48 %, Cl 16,44 %, S 7,43 % ; talált értékek : C 47,34 %, H 5,53 %, N 19.49 %, Cl 16,53 %, S 7,44. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 38
