188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
71 188 762 72 Elemzési adatok a C„,HloN,0., képlet alapján: : számított értékek: C 66,45 %, H 5,89 %, N 12,91 % ; talált értékek: C 66,62 %, H 5,96 %, N 12,82 %. C) 2,4 - Diamino - 5 - (4 - dimetilamino - 3 - metoxi- 1 - naftil - metil) - pirimidin 4,98 g (15,3 mmói) fenti módon előállított 5 - (4 - dimetilamino - 3 - metoxi - I - naftil - metil) - uracilt az 54. példa C) szakaszában leírt módon alakítunk át a megfelelő 2,4-diklór-pirimidin-származékká, amelyet 390 g (70 %) hozammal kapunk 112-113 °C-on olvadó sárga szilárd termék alakjában; a termék feltételezett kémiai szerkezetét 'H-NMR színkép és tömegspektrum alapján igazoltuk. 3,50 g (9,66 mmól) fenti módon kapott 2,4 - diklór - 5 - (4 - dimetilamino - 3 - metoxi - I - naftil - metil) - pirimidint az 54. példa D) szakaszában leírt módon aminálunk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet etanolból kétszer átkristályosítunk. így 0,55 g (ÍR %) tiszta terméket kapunk, amely 233 — 234,5 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok a C18H2,N50 képlet alapján: számított értékek: C 66,85 %, H 6,55 %, N 21,66 % ; talált értékek: C 66,84 %, H 6,60 %, N 21,59 %. 57. példa A) 7-Mclil-izokinolin 60,1 g (0,500 mól) m-tolualdehid, 52,6 g (0,500 mól) amino-acetaldehid-dimetilacetál és 350 ml benzol elegyét visszafolyató hűtő alatt addig forralunk, míg a hűtőre felszerelt Dean - Stark-féle csapdában az elméleti mennyiségű víz nem gyűlik össze (ehhez körülbelül I órai reakcióidő szükséges). A reakcióelcgyböl ezután a benzolt elpárologtatjuk; maradékként 104,8 g m-metil-benzál-aminoacetált kapunk halványsárga folyadék alakjában. Ebből 57,6 g (0,278 mól) mennyiséget 135 ml trifluor-ecetsavanhidridben oldunk nitrogén -gázlégk ö rben, 0 ”C hőmérsékleten. A kapott oldatot cscppcnként, 30 perc alatt hozzáadjuk 100 ml BF3. CH3C02H 135 ml trifluor-ecetsavanhidriddel készített oldatához; e művelet során mind az oldat elkészítését, mind az elegyítést 0 °C hőmérsékleten végezzük. A fenti módon kapott mélykék színű oldatot 10 DC hőmérsékleten 2,5 napig állni hagyjuk, majd 800 g jégre öntjük. Az így kapott clcgyct 20 percig keverjük, majd Celite szűrési segédanyag hozzáadásával leszűrjük a képződött sötét kátrányos anyag eltávolítása céljából. A tiszta zöld szűrletet tömény ammóniumhidroxid-oldattal 8-9 pH-értékrc állítjuk, majd 800-800 ml diklór-metánnal kétszer extraháljuk. Az egyesített diklór-metános oldatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. 10,3 g vörösesbarna olajszerü maradékot kapunk. Ezt szilikagéloszlopra visszük, majd etil-acetát és hexán-izomerelegy I : 1 arányú elegyével eluálunk. Az eluátumból 6,59 g (17 %) cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű viaszos szilárd termék alakjában: a termék NMR színképe azonos a hexán-izomcrclcgyből kristályosított tiszta vegyületével; op.: 65-68 °C. Elemzési adatok a C,0H,N .1/10 H20 képlet alapján számítolt értékek: C 82,84 %, H 6,40 %, N 9,66%; talált értékek: C 82,98 %, H 6,38 %, N 9,58 %. B) 7-Mclil-8-nilro-izokino!in 2,50 g (17,5 mmól) 7-metil-izokinolin 6,7 ml tömény kénsavval készített oldatához 1,85 ml füstölgő salétromsavat adunk, miközben az elegy hőmérsékletét 0 *C és 10 °C között tartjuk. Az clcgyct 0 °C hőmérsékleten 0,5 óra hosszat keverjük, majd szobahőmérsékleten még 0,5 óra hosszat folytatjuk a keverést. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük és a kapott oldatot 5 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A képződött csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,60 g (49 %) 7-metil-8-nitro-izokino!int kapunk 134- 136 °C-on olvadó barnás narancsszínű tűkristályok alakjában. Elemzési adatok a C,0H8N2O2 képlet alapján számított értékek: C 63,83 %. H 4,29 %, N 4,89 % ; talált értékek: C 63,71 %, H 4,29 %, N 14,75 %. C) 8-Amino-7-metil-izokinolin 3,59 g (19,1 mmól) 7-metil-8-nitro-izokinolint 250 ml metanolban, 300 mg 10 %-os palládiumos aklívszén-katalizátor hozzáadásával, hidrogén-gázlégkörben, 3,45 . 105 Pa nyomáson 1 óra hosszat rázunk. A reakcióelegyet leszűrjük és a szűrletet bepároljuk; maradékként 2,96 g (97 %) cím szerinti vegyületet kapunk, sárgásbarna szilárd termék alakjában; op.: 154- 157 °C. Elemzési adatok a Ci0H10N2 .1/10 H20 képlet alapján: számított értékek: talált C 75,07 %, N 17,51 %; H 6,43 %, értékek: C 74,91 %, N 17,54 %. H 6,46 %, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 37
