188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
69 188 762 70 szűréssel elkülönítjük, majd vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 11,3 g (96 %) cím szerinti vegyületet kapunk; op.: 258-261 °C (boml.). Elemzési adatok a C,8HIQN302.1/2 H20 képlet alapján: számított értékek : C 67,91 %, H 6,33 %, N 13,20 % ; talált értékek : C 67,88 %, H 6,37 %, N 13,19 %. C) 2,4 - Diklór - 5 - (4 - dimetilamino - 3 - metil - 1 - naftil - metil) - pirimidin 10,85 g (34,1 mmól) fenti módon előállított 5 - (4 - dimetilamino - 3 - metil - 1 - naftil - metil) - uracilt 160 ml foszforil-kloriddal 2,5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott sötétbarna oldatot lehűtjük, majd élénk keverés közben 1500 g jeges vízbe öntjük. Az így képződött, cserbarna színű szilárd anyagot is tartalmazó clcgycl 5 n nálrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, majd diklórmetánnal extraháljuk. Az elkülönített diklór-metános fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd szilikagél-rétegen keresztül leszűrjük; 9,30 g (79 %) cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga szilárd termék alakjában. Abszolút elanolbó! történő álkristályosítás után a termék halványsárga lemezes kristályokat képez; op. : 121-123 °C. Elemzési adatok a C,BH17C12N3 képlet alapján: számított értékek: C 62,44 %, H 4,95 %, N 12,14 %, Cl 20,48 %; talált értékek: C 62,27 %, H 4,99 %, N 12,09 %, Cl 20,45 %. D) 2,4 - díamino - 5 - (4 - dimetilamino - 3 - metil - I - naftil - metil) - pirimidin 7,00 g (20,2 mmól) fenti módon előállított 2,4 - diklór - 5 - (4 - dimetilamino - 3 - metil - 1 - naftil - metil) - pirimidint 215 ml 0 °C-on ammóniával telített etanolban, Parr-félc bombában 12 óra hosszat melegítünk 150°C hőmérsékleten. A bombát azután lehűljük; a reakcióelegyből a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, etanollal, majd vízzel mossuk és így 3,58 g (58 % cím szerinti vegyületet kapunk, amely szilikagél-oszlopon kromatografálva és metanol és diklór-metán 1 : 9 arányú elegyével eluálva, majd az eluátumból a szokásos módon elkülönítve 214-217 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok a ClgH21N5 képlet alapján számított értékek: C 70,33 %, H 6,89 %, N 22,78 % ; talált értékek: C 70,26 %, H 6,91 %, N 22,81 %. 2,4 - Diamino - 5 - (4 - amino - 3 - metil - 1 - naftil - metil) - pirimidin - dihidroklorid 2,81 g (17,9 mmól) l-amino-2-metil-naftalin és 2,54 g (17,9 mmól) 2,4 - diamino - 5 - hidroximetil - pirimidin eiegyét 36 ml jégecetben, 1,8 ml tömény sósav hozzáadásával 1,5 óra hosszal forraljuk visszafolyaló hűtő alkalmazásával. Lehűlés közben szilárd termék válik ki a reakcióelegyből, ezt elkülönítjük és 70 %-os etanolból, feleslegben levő sósav hozzáadásával kristályosítjuk. Ily módon 2,68 g (41 %) cím szerinti vegyületet kapunk; op.: 271 -275 °C (boml.). Elemzési adatok a C16H,7N5.2 HC1. 5 H20 képlet 55. példa alapján: számított értékek : C 53,19 %, H 5,58 %, talált N 19,38 %, Cl 19,60 %; értékek: C 53,10 %, H 5,61 %, N 19,41 %, Cl 56. példa 19,56 %. A) 5 - (4 - Amino - 3 - metoxi - I - naftil - metil) - uracil 8,40 g (48,5 mmól) l-amino-2-metoxi-naftalint és 11,13 g (54,1 mmól) 5 - [(dimetil - amino) - metil] - uracil - hidrokloridot 100 ml etilén-glikolban, nitrogén-gázlégkörben 5 óra hosszat melegítünk 140-160 °C hőmérsékleten. A reakcióelegy lehűlése közben képződött csapadékot elkülönítjük, majd 100 ml abszolút etanolban szuszpendáljuk forralás közben. A szilárd terméket elkülönítjük és megszárítjuk ; 10,03 g (70 %) cím szerinti vegyületet kapunk cserbarna színű por alakjában; op.: 261 —264,5 ”C (boml.). Elemzési adatok a C16H|SN303 képlet alapján: számított értékek: C 64,64 %, H 5,09 %, N 14,13 %; talált értékek: C 64,59 %, H 5,12 %, N 14,08 %. B) 5 - (4 - Dimetilamino - 3 - metoxi - 1 - naftil - metil) - uracil 5,00 g (16,8 mmól) Fenti módon előállított 5 - (4 - amino - 3 - metoxi - 1 - naftil - metil) - uracil, 4,10 g (50,4 mmól) 37 %-os formaldehid és 88 %-os hangyasav eiegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott oldatot szárazra pároljuk, a maradékot 50 ml vízben oldjuk és az oldat pH-értékét 5 n nátrium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk be. A képződött csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk; 5,28 g (96%) cím szerinti vegyületet kapunk fehér szilárd termék alakjában; op.: 270-273 °C (boml.). 5 10 15 20 25 30 3? 40 45 50 55 60 65 36
