188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására

67

188 762

68

bázist; az eíuálást a sziiikagéi-oszlopról metanol és diklór-metán I : 5 arányú elegyével végezzük.

A fenti módon kapott bázist etanolos oldatban tömény sósavval reagáltatjuk; a hidroklorid élénkfehér szilárd alakban kristályosodik ki 71 % hozammal; op.: 220-222 °C (boml.).

Elemzési adatok a C,gH22N60 . H20 képlet alapján számított

értékek: C 50,53 %, H 6,10 %,

N 19,57 %, Cl 16,52 %;

talált

értékek: C 50,20 %, H 6,13%,

N 19,59 %, Cl 16,61 %.

53. példa

A) 7-Hidroxi-8-mctoxi-2-mctil-kino!in

1 2,3-Dimetoxi-anilinbó! (G. J. Kapadia és munkatársai: Tetrahedron 1980, 36, 2441) 7,8-dimetoxi-2- metil-kinolint állítunk elő a C. M. Leír: J. Org. Chem. 42, 911 (1977) által leírt eljárással.

21,42 g (0,105 mól) 7,8-dimetoxi-2-metil-kinolint 400 ml 47 %-os hidrogén-bromidban 15 percig forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a rcakcióelegyet lehűtjük és 5 n nátrium-hidroxid-oldattal 6 pH értékre állítjuk be. Az így kapott elegyet négyszer extraháljuk 250-250 ml díklór-metánnal. A diklórmetános kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk, maradékként 16,9 g sötétvörös üvegszerö nyers terméket kapunk. Ezt szilikagélen, diklór-metánnal kroma tografáljuk és így 7,67 g cím szerinti vegyüleiet (39 %) kapunk, halványsárga szilárd termék alakjában; op.: 75-76 °C.

Elemzési adatok a C,,HuN02 képlet alapján: számított

értékek: C 69,83 %, H 5,86 %,

N 7,40%;

talált

értékek: C 69,66 %, H 5,91 %,

N 7,37 %.

B) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - hidroxi - 7 - metoxi - 2- metil - 5 - kinolil - metil) - pirimidin

7,66 g (40,5 mmól) 8 - hidroxi - 7 - metoxi - 2 - metil- kinolint, amelyet a fenti A) szakasz szerint állítottunk elő, a 11. példa A) szakaszában leírt módon dolgozunk fel tovább. 0,63 g (5 %) cím szerinti vegyiiletet kapunk élénkfehér por alakjában ; op. : 272 — 274 ’C (boml.).

Elemzési adatok a C,6H,7N502.0,3 H20 képlet

alapján :

számított

értékek:

C 60,67 %, H 5,60 %, N 22,11 % ;

talált értékek :

C 60,64 %, H 5,64 %, N 22,14 %.

C) 2,4 - Diamino - 5 - (7,8 - dimeloxi - 2 - metil - 5 - kinolil - metil) - pirimidin

342 mg (1,06 mmól) 2,4 - diamino - 5 - (8 - hidroxi- 7 - metoxi - 2 - metil - 5 - kinolil - metil) - pirimidint

— amelyet a fenti B) szakasz szerint állítottunk elő - all. példa B) szakasza szerint rcagállalunk tovább;

118 mg (34 %) cím szerinti vegyülctet kapunk, amely, szilikagél-oszlopon történő kromatografálás és metanol és diklór-metán 1 :9 arányú elegyével történő eluálás után, majd 95 %-os etanolból átkristályosítva 263 — 264 °C-on olvad bomlás közben.

Elemzési adatok a C,7II,0N5O2 képlet alapján: számított

értékek: C 62,75 %, H 5,89 %,

N 21,64 % ;

talált

értekek: C 62,79 %, H 5,90 %,

N 21,48 %.

54. példa

A) 5 - (4 - Amino - 3 - metil - 1 - naftil - metil) - uracil

10,00 g (53,4 mmól) 2-metil-l-nitro-naftalint 0,15 g 10 %-os palládiumos aktívszén-katalizátor hozzáadásával, 200 ml abszolút etanolban 18 óra hosszat hidrogénezünk 3,5 utm nyomáson. A reakcióelcgyct azután leszűrjük és az oldószert clpárologtatjuk; maradékként 8,28 g l-amino-2-metil-naftalint kapunk sötét színű olaj alakjában. Ehhez az olajszerű termékhez 13,75 g (53,4 mmól) 5 - [(dimetil - amino) - metil] - uracil - hidrokloridot adunk és az elegyet 100 ml etilén-glikolban, nitrogén-gázlégkörben 4 óra hosszat melegítjük 135— 145 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután lehűljük es a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd etanolban szuszpendáljuk és újból leszűrjük. Ily módon 10,90 g (73 %) cím szerinti vegyületet kapunk cserbarna színű por alakjában; op.: 295-298 "C (boml.).

Elemzési adatok a C,6H15N,()2 képlet alapján: számított

értékek: C 68,31 %, H 5,37 %,

N 14,94 %;

talált

értékek: C 68,33 %, H 5,40 %,

N 14,96 %.

B) 5 - (4 - Dimetilamino - 3 - metil -1 - naftil - metil)- uracil

10,45 g (37,1 mmól) fenti módon előállított 5 - (4- amino - 3 - metil - I - naftil - metil) - uracil, 9,02 g (111 mmól) 37 %-os forriialdehid és 130 ml 88 %-os hangyasav elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott oldatot azután bepároljuk és a barna olajszerű maradékot 75 ml vízben oldjuk. Az oldat pH-értékét 5 n nátrium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk be és a kapott csapadékot

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

35