188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
65 188 762 66 ;il keverjük, majd a képződött csapadékot kiszűrjük és a szín lelet egy Szilikagél-rétcgcn folyatjuk ál. 5,61 g eim szerinti vegyületet (87 %) kapunk halványsárga üvegszerü termék alakjában. 95 %-os etanolból történő átkristályosítás után a fehér szemcsés termék 68 — 78 °C-on olvad. Elemzési adatok a C,SH|403 képlet alapján: számított értékek: C 77,68 %, H 5,07 % ; talált értékek: C 77,46 %, H 5,11 %. i C) 2,4 - Diamino - 5 - (3 - benziloxi - 4 - hidroxi - I - naftil - mclil) - pirimidin - hidroklorid 2,50 g (8,98 mmól) 2-benziloxi-l-naftil-formiát, 1,29 g (8,98 mmól) 2,4 - diamino - 5 - hidroximetil - pirimidin, 0,90 ml tömény sósav és 18 ml jégecet elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldatot azután szárazra pároljuk, a maradékot vízben oldjuk és az oldatot tömény ammónium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. 1,83 g barna színű csapadékot kapunk, ezt szilikagélen kromatografáljuk; diklór-metán és metanol 9 : 1 arányú elegyével eluálunk. Ily módon 1,20 g (28 %) cím szerinti vegyületet kapunk sárga por alakjában; op.: 172- 176 °C (boml.). Elemzési adatok a C22H20N4O2. HCI. H20 képlet alapján : számított értékek : talált C 61,95 %, H 5,44 % N 13,14 %, Cl 8,31 %; értékek : C 62,02 %, H 5,44 %, N 13,09%, Cl 8,37%. 51. pel da 2,4 - Diamino - 5 - (5 - amino - 6 - metoxi - 8 - izokinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid 1,00 g (5,74 mmól) 5 - amino - 6 - metoxi - izokinolint - amelyet 6 - metoxi - 5 - nitro - izokinolinból (2 020 280 sz. nagy-britanniai közzétett szabadalmi bejelentés, bej.: 1979. 04. 20.)állítottunk elő, etanolos oldatban, 10 %-os palládiumos aktívszén-katalizátor jelenlétében, hidrogénnel 3,45 ■ 105 Pa nyomáson történő redukció útján — 2,4 - diamino - 5 - hidroximetil - pirimidinnel kondenzálunk a 49. példa A) szakaszában leírt eljárással. A kapott rcakcióclcgyet szilikagélen kromatografáljuk; így narancsszínű üvegszerü szabad bázis alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. A metanol és kloroform 1 :4 arányú elegyével készített eluátumból bepárlás útján kapott termék mennyisége 0,50 g (az elméleti hozam 29 %-a); a termék feltételezett kémiai szerkezetét az 'H-NMR színkép adatai igazolják. A fenti módon kapott terméket etanol és víz elegyéből, cserkély feleslegben alkalmazott tömény sósav hozzáadásával kristályosítjuk; így a cím szerinti hidrokloridot kapjuk 280 ”C felett olvadó sárga kristályok alakjában. Elemzési adatok a C,,I Ii„NftO . 2 MCI. 2 II2() képlet alapján: számított értékek: C 44,45 %, H 5,47%, N 20,74 %, Cl 17,50 %; talált értékek: C 44,50 %, H 5,58%, N 20,75 %, Cl 17,23 %. UV-színkép adatok : Oldószer ^max e e 0,1 n 338 5 740 301,5 3 130 HCI 271,5 16 600 264 14 900 247 35 700 238,5 33 500 223 38 800 216,5 38 500 209,5 39 500 0,1 n 338,5 7 500 312 4 540 NaOH 290 8 140 275 6 700 248 34 800 231 3 000 Elemzési adatok a C15H,6N60.2 HCI. 2 H20 képlet alapján: számított értékek: C 44,45 %, H 5,47%, N 20,74 %, Cl 17,50 %; talált értékek: C 44,50 %, H 5,58%, N 20,75 %, Cl 17,23. 52. példa A) 5 - (8 - Dimetilamino - 7 - etoxi - 5 - kinolil - metil) - uracil 9,12 g (29,2 mmól) 22. példa C) szakasz szerint előállított vegyületet a 14. példa A) szakaszában leírt módon dolgozunk fel tovább; így 4,91 g (47 %) cím szerinti vegyületet kapunk sárga por alakjában ; op. : 254-257 °C (boml.). Elemzési adatok a C,8H20N4O3.4/5 H20 képlet alapján: számított értékek: C 60,93 %, H 6,14 %, N 15,79 %; talált értékek : C 60,93 %, H 6,09 %, N 15,72 %. 2,4 - Diamino - 5 - (8 - dimetilamino - 7 - etoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid A fenti A) szakasz szerint kapott terméket a 8. példa B) szakaszában leírt módszerrel a megfelelő 2,4-diklór-pirimidin származékká alakítjuk át; hozam: 89 %. Az így kapott terméket a 8. példa C) szakaszában leírt módon amináljuk; 82 %-os hozammal sárga por alakjában kapjuk a cím szerinti szabad 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 34
