188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
számított értékek: C 62,08 %, H 6,28 %, N 25,55 % ; talált értekek: C 61,99 %, H 6,32 %, N 25,35 %. 63 1 49. példa A) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - hidroxi - 7 - meloxi - 5 - izokinolil - metil) - pirimidin 1,14 g (6,50 mmól) 8-hidroxi-7-metoxi-izokinolin (vö.: M. J. Bevis és munkatársai: Tetrahedron 1971, 1253), 0,935 g (6,50 mmól) 2,4-diamino-5-hidroximetil-pirimidin, 13 ml jégecet és 0,65 ml tömény sósav elegyét 3,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott vörös színű tiszta oldatot szárazra pároljuk és az üvegszerü maradékot 50 ml vízben oldjuk. Az oldatot a reagálatlan 8-hidroxi-7- metoxi-izokinolin eltávolítása céljából kétszer extraháljuk 50-50 ml diklór-mctánnal. F.zután a vizes réteg pH-érlékél nálrium-hídroxiddnl 7-re állítjuk és a képződött csapadékot elkülönítjük, majd vízzel mossuk. Ily módon 1,60 g vörös poralakú terméket kapunk; ezt forró abszolút etanolban szuszpendáljuk, amikoris kromatográfiailag tiszta terméket kapunk (szilikagélen, metanol és diklór-metán I : 4 arányú elegyével). Az így kapott 668 mg (35 %) cserszínű poralakú terméket metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk; sötétsárga tűalakú kristályokat kapunk, op. : 250 •C (boml.) Elemzési adatok a CI5H1SN502 képlet alapján: számítolt értékek: C 60,59 %, H 5,10 %, N 23,55 % ; talált értékek: C 60,51 %, H 5,15 %, N 23,53 %. Az etanolos szűrlet és az anyalúg szilikagélen történő kromatografálása, majd 15 % metanol és diklórmetán clegyévcl történő eluálás útján még további 158 mg (8 %) cím szerinti vegyülelet kapunk. B) 2,4 - Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 5 - izokinolil- metil) - pirimidin 362 mg (1,18 mmól) 2,4 - diamino - 5 - (8 - hidroxi - 7 - metoxi - 5 - izokinolil - metil) - pirimidint, amelyet az előző A) szakaszban leírt módon állítottunk elő, a II. példa B) szakaszában leírt eljárással metilezünk. Ily módon 160 mg (44 %) cím szerinti vegyületet kapunk, amely szilikagélen történő kromatografálás, majd 15 % metanol és diklór-metán elegyével történő eluálás és 95 %-os etanolból történő átkristályosítás után bomlás közben 300 °C-on olvadó fehér kristályokat képez Elemzési adatok a C^H^NjOj képlet alapján számított értékek: C 61,72 %, H 5,50 %, N 22,50; talált értékek: C 61,76 %, 11 5,58 %, N 22,53 %. C) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - etoxi - 7 - metoxi - 5 - izokinolil - metil - pirimidin A jelen példa A) szakaszában leírt módon kapott 300 mg (0,979 mmól) terméket a 11 példa B) szakaszában leírt módon dolgozunk fel tovább; 160 mg (50 %) cím szerinti terméket kapunk fehér kristályok alakjában. Szilikagélen történő kromatografálás, 15 % metanol és diklór-metán elegyével történő eluálás, majd 95 %-os etanolból történő átkristályosítás után a termék 283 — 285 °C-on olvad. Elemzési adatok a C17H19N502 képlet alapján: számított értekek: C 62,75 %, II 5,89 % N 21,53 % ; talált értékek: C62,76 %, H 5,89 %, N 21,49 %. 64 50. példa Aj 2-Benziloxi-1 -naftalin-karbaldehid 23,4 g (0,100 mól) 2-benziloxi-naftalin és 10,8 ml (0.140 mól) dimetil-formamid 20 ml toluollal készített oldatához i 6.9 g (0.110 mól) foszforil-kloridol adunk. Az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük és lassan hozzáadjuk 50 g nátrium-acetát 100 ml vízzel készített oldatát, majd további 250 ml vizet adunk az elegyhez. A kapott oldatot háromszor extraháljuk 200-200 ml etilacetáttal. Az etil-acetátos fázisokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bcpároljuk. 25,2 g sárga olajszerű terméket kapunk; ezt szilikagélcn kromatografáljuk és diklór-melánnal eluálunk, amikoris 10,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Abszolút etanolból történő átkristályosítás után a termék 116,5- 118 °C-on olvadó fehér prizmás kristályokat képez. Elemzési adatok a C18H1402 képlet alapján: számított értékek: C 82,42 %, H 5,38 %; talált értékek: C 82,37 %, H 5,39 %. B) 2-Benziloxi-l-naftil-formiát 6,09 g (23,2 mmól) 2 - benziloxi - 1 - naftalin - karbaldehid 30 ml diklór-mctánnal készíteti oldatához 5,00 g (23,2 mmól 80 %-os tisztaságú vegyüld) m-klór-pcrbenzocsav 60 ml diklór-mctánnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 25 °C hőmérsékleten éjjelen 88 762 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 33
