188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
61 188 762 62 Elemzési adatok a ClsH14N5BrO képlet alapján: számított értékek: C 50,02 %, H 3,92 %, N 19,44 %, Br 22,18 %; talált értékek: C 50,16 %, II 3,99 %, N 19,42 %, Br 22,13 %. 46. példa 5 - (8 - Acetamido - 7 - mcloxi - 5 - kinolil - metit)- 2,4 - diamino - pirimidin 0,83 g (5,8 mmól) 2,4 - diamino - 5 - hidroximetil- pirimidin és 1,00 g (5,7 mmól) 8-amino-7-metoxikinolin 11,5 ml jégecettel készített elegyéhez 0,58 ml tömény sósavat adunk és ezt az clcgyel 1,5 óra hosszat forraljuk visszafolyaló hűtő alkalmazásával. Lehűlés után az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot vízben oldjuk, az oldatot tömény ammónium-hidroxid-oldattal 8 pH-értékre lúgosítjuk és a kivált gyantás szilárd anyagot elkülönítjük. Ezt a szilárd terméket szilikagél-oszlopra visszük és először diklór-metán és metanol 4 : I arányú elegyével, majd diklór-metán, metanol és tömény ammónium-hidroxid-oldat 40 : 10 : I arányú elegyével eluálunk. így először 0,47 g (32 %) 5 - (8 - amino - 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - diamino - pirimidint, majd 0,20 g (29 %) cím szerinti vegyületet kapunk; ez utóbbi 95 %-os ctanolból történő át kristályosítás után 277 - 280 °C-on olvad bomlás közben. Elemzési adatok a C^HuNgOj. H20 képlet alapján: számított értékek : C 57,29 %, H 5,66 %, N 23,58 % ; talált értékek: C 57,46 %, H 5,36 %, N 23,61 %. 47. példa 2,4 - Diamino - 5 - (8 - etoxi - 7 - metoxi - 5 - kinolil- metil) - pirimidin 0,23 g (0,77 mmól) 2,4 - diamino - 5 - (8 - hidroxi- 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidint 0,06 ml (0,75 mmól) etil-jodiddal alkilezünk, majd a terméket all. példa B) szakaszában leirt módon dolgozzuk fel tovább. 0,20 g (80 %) cim szerinti vegyületet kapunk, amely 95 %-os etanolból történő átkristályositás után 255-257 °C-on olvad bomlás közben. Elemzési adatok a C|7H,<,N502 képlet alapján: számított értékek: C 62,76 %, H 5,89 %, N 21,52 % ; talált értékek: C 62,58 %, H 5,91 %, N 21,38 %. 4H. példa A) 5 - (8 - Amino - 7 - metoxi - 5 - izokinolil - metil) - uracil 1,80 g (10,3 mmól) 8-amino-7-metoxi-izokinolint [M. Kulka. J. Amer. Chem. Soc. 75, 3597 (1953)] a 8. példa A) szakaszában leírt módon alakítunk át a cím szerinti vegyületté; 1,90 g (62 % cím szerinti vegyületet kapunk narancsszínű por alakjában, amely bomlás közben 240 °C-on. olvad. Elemzési adatok a C|5Hi4N403. 5/4 H20 képlet alapján: számított értékek : C 56,16 %, H 5,18 %, N 17,46 %; talált értékek: C 56,03 %, H 5,16 %, N 17,47 %. B) 5 - (8 - Dimetilamino - 7 - metoxi - 5 - izokinolil - metil) - uracil 3,20 g 5 - (8 - amino - 7 - metoxi - 5 - izokinolil - metil) - uracilt — amelyet az előző A) szakaszban leírt módon állítottunk elő - a 14. példa A) szakaszában leírt módon dolgozunk fel tovább. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk. 10 % metanol és diklór-metán elegyével eluálva, 2,64 g (81 %) cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga porlakjában, amely bomlás közben 222-224 °C-on olvad. Elemzési adatok a C17H18N403 képlet alapján: számított értékek: C 62,56 %, H 5,56 %, N 17,17 % ; talált értékek: C 62,40 %, H 5,61 %, N 17,08 %. C) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - dimetilamino - 7 - mcloxi- 5 - izokinolil - metil) - pirimidin A 48. példa B) szakaszában leírt módon előállított 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metoxi - 5 - izokinolil - metil)- uracilt a 8. példa B) szakaszában leírt eljárással a megfelelő 2,4-diklór-pirimidin-származékká alakítjuk át. Ebből a 8. példa C) szakaszában leírt módon történő aminálási művelettel kapjuk a cím szerinti vegyületet. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk; 15 % metanolt és diklór-metán elegyével eluálva és a kapott terméket víz és etanol elegyéből átkristályosítva sárga kristályok alakjában kapjuk a terméket; hozam 37 %; op. : 274-276 °C (boml.). Elemzési adatok a C17H20N6O . 1/4 H20 képlet alapján: g 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 32
