188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
55 56 karbonát-oldallal cs végül 100 n\l vízzel extraháljuk, azután az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítjuk ; maradékként 18,22 g borostyánszínű olaj alakjában kapjuk a cím szerinti vcgyülctct (az elméleti hozam 91,4 %-a), amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a kö-' vetkező reakciólépésben. C) 2,4-Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin 3 g (0,0095 mól) 2 - ciano - 3 - (7,8 - dimetoxi - 2H - I - benzopirán - 5 - il) - propánsav - etilcsztcr és 4,86 g (0,03 mói) ecetsav - dietoximetilészter elegyét 20 óra hosszat melegítjük egy gőzköpenyes kondenzátor alatt, 130- 140 'C hőmérsékleten, majd 13,3 Pa nyomáson ledesztilláljuk és így egy viszkózus olajat kapunk, amelyhez újabb 4,86 g (0,03 mól) ecelsav-dietoximctilésztcrt adunk. Az elegyet az előbbihöz hasonló módon 24 óra hosszat melegítjük, majd 13,3 Pa nyomáson betöményítjük. A maradékként kapott gyantát 0,66 g 85 %-os kálium-hidroxid (0,01 mól) 25 ml etanollal készített oldatában oldjuk és az oldatot 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. 3,34 g (0,035 mól) guanidin-hidroklorid 20 ml abszolút etanollal készített oldatához 1,9 g (0,035 mól) nátrium-metilát 30 ml abszolút etanollal készített oldatát adjuk, a levált nátrium-kloridot kiszűrjük és a szőriéiként kapott guanidin-oldatot hozzáadjuk a fenti forró etanolos kálium-hidroxidos oldathoz. Az etanolt forralás útján kiűzzük az elegyből, majd amikor az így visszamaradó elegy hőmérséklete eléri a 85 "C-ot, akkor az elegyet 18 óra hosszat forraljuk tovább visszafolyató hűtő alatt, majd lehűlni hagyjuk. Az így kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, 20 ml hideg etanollal mossuk és csökkentett nyomáson megszárítjuk. 2,42 g cím szerinti vegyületet kapunk, világosbarna szilárd termék alakjában. A nagynyomású folyadék-kromatográfiáva! meghatározott hozam 27 %. A termék etanol és víz elegyébő! átkristályosított mintája 235 °C-on olvad. 40. példa A) 3 - Anilino - 2 - (4 - metoxi - 1 - naftil - metil) - akrilnitril 10,0 g (53,7 mmól) 4-metoxi-l-naftaIdehid és 9,0 g (61,6 mmól) 3-anilino-propionitril 25 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához hozzáadjuk 2,9 g (53,6 mmól) nátrium-metilát 25 ml metanollal készített oldatát. Az elegyet 133 °C-on melegítjük 45 percig, miközben a metanolt ledesztilláljuk. A reakcióelegyet azután lehűtjük, etanol és viz elegyével hígítjuk, a képződött csapadékot elkülönítjük, vízzel, etanollal, majd hexánnal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 10,28 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 61 %-a) kapunk, amely 2-metoxi-etanolból történő átkristályosítás után 188— 189 °C-on olvad. Elemzési adatok a C2,Hi8N20 képlet alapján számítolt értékek: C 80,23 %, H 5,77 %, N 8,91 %; talált értékek: O 79,80 %, H 5,74 %, N 8,87 %. B) 2,4 - Diamino - 5 - (4 - metoxi - 1 - naftil - metil)- pirimidin - hidroklorid 9,00 g (28,6 mmól) 3 - anilino - 2 - (4 - metoxi - 1 - naftil - metil) - akrilnitrilhez hozzáadjuk a 3,42 g (35,8 mmól) gunnidin-hitlrokloridból 2,00 g (37,0 mmól) nátrium-melilát-oldattal készített 65 ml clanolos guanidin-oldatot. A kapott oldatot azután 1,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 60 ml 2-metoxi-etanolt adunk hozzá. Az elegyet az etanol ledcsztillálása közben melegítjük, míg annak hőmérséklete fokozatosan 108 °C-ig nem emelkedik, ezután ezen a hőmérsékleten 2,5 óra hosszat tovább forraljuk az elegyet visszafolyató hűtő alatt. A reacióelegyet forrón leszűrjük és az így kapott csapadékot (7,04 g nyers termék, az elméleti hozam 87 %-a) 30 %os etanolból, sósav hozzáadásával átkristályosítjuk. Az így kapott cím szerinti vegyület 312 — 314 'C-on olvad bomlás közben. Elemzési adatok a C,6Hl6N40. HCI képlet alapján: számított értékek: C 60,66 %, H 5,41 %, N 17,69 %, Cl 11,19 %; talált értékek : C 60,67 %, H 5,45 %, N 17,70 %, Cl 11,19 %. 41. példa a) 2,4 - Diamino - 5 - (4 - hidroxi - 3 - metoxi - 1 - naftil - metil) - pirimidin 7,23 g (30,3 mmól) 2-metoxi-l-naftil-formiát (J. E. Oatis, Jr., M. P. Russel, D. R. Knapp és T. Walle, J. Mcd. Chcm. 24. 309 (1981)], 4,35 g 2,4 - diamino - 5 - hidroximetil - pirimidin, 4,2 ml tömény sósav és 60 ml jégecet elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott sötét színű oldatot szárazra pároljuk és a maradékot vízben oldjuk, majd az oldatot ammónium-hidroxiddal semlegesítjük. 5,2 g cserbarna színű csapadékot kapunk, ezt csekély feleslegben alkalmazott sósavat tartalmazó vizes etanolból álkristályosítjuk. Ily módon 2,83 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 28 %-a) kapunk cserbarna színű por alakjában, amely 290-300 °C körüli hőmérsékleten olvad bomlás közben. Elemzési adatok a C,6H,6N402. HCI képlet alapján számított értékek: C 57,75 %, H 5,15%, N 16,84 %, Cl 10,65 %; 188762 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 29
