188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására

27

28

A kapott csapadékot (920 mg) 95 %-os ctanolból átkristályositjuk. Ily módon 820 mg cím szerinti vegyülctet (az elméleti hozam 85 %-a)kapunk, 215-217 °C- on bomlás közben olvadó fehér kristályok alakjában. A termék kémiai szerkezetét a magmágneses rezonanciaszínkép alapján igazoltuk:

Elemzési adatok a Ci7H20N4O3 képlet alapján számított

értékek: C 62,18 %, H 6,14 %,

N 17,06%;

talált

értékek: C 61,95 %, H 6,20 %,

N 17,00 %.

11. példa

A) 5 - (7 - Allil - 8 - hidroxi - 5 - kinolil - melil) -2,4 - diamino - pirimidin

33,0 g (0,227 mól) 7-allil-8-hidroxi-kinolin [H. Fiedler, Arch, Pharm., 297, 108 (1064)], 32,7 g (0,227 mól) 2,4 - diamino - 5 - hidroxi - metil - pirimidin, 300 ml jégecet és 31,5 ml tömény sósav elegyét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott csapadekot szűréssel elkülönítjük, majd 250 ml vízben szuszpendáljuk, annyi ammónium-hidroxid hozzáadásával, hogy az elegy pH-értéke 8 legyen. A nem oldódó szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszáritjuk. Ily módon 19,7 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 28 %-a) kapunk, 229-231 °C-on bomlás közben olvadó sárga por alakjában. A termék kémiai szerkezetét a magmágneses rezonancia-színkép igazolta.

Elemzési adatok a C,7H,7N50 képlet alapján: számított

értékek: C 66,43 %, H 5,58 %,

N 22,79 % ;

talált

értékek: C 66,41 %, H 5,59 %,

N 22,78 %.

A fenti termék elkülönítése során kapott szürlet bepárlása és a reagálatlan kiindulási anyagok kromatográfiai úton történő elkülönítése útján további 5,0 g terméket (7 %) kapunk.

B) 5 - (7 - Allil - 8 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - diamino - pirimidin

A 11. példa A) szakasza szerint kapott 5,00 g (16,3 mmól) termék, 1,83 g kálium-terc-butoxid és 2,31 g metil-jodid 25 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatát 30 percig keverjük, mad az elegyet 100 ml vízzel hígítjuk. A kapott 4,1 g cserszínű csapadékot szilikagélen kromatografáljuk. 10-11 % metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluálva kapjuk a cim szerinti vegyületet, 3,25 g fehér por (az elméleti hozam 62 %a) alakjában; op. : 227 — 228 °C.

Elemzési adatok a C,„l 1 S0NS() képlet alapján: számított

értékek: C 67,27 %, H 5,96 %

N 21,79 %;

talált

értékek: C 67,21 %, H 6,00 %,

N 21,75 %.

i

C) 2,4 - Diamino - 5 - [8 - metoxi - 7 - (I - propenil)

- 5 - kinolil - metil] - pirimidin

1,85 g (5,76 mmól) fenti módon kapott 5 - (7 - allil- 8 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - diamino - pirimidin és 64 mg kálium-terc-butoxid 10 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát 30 percig melegítjük 80 — 90 °C hőmérsékleten. A kapott oldatot 25 mi vízzel hígítjuk, lehűtjük, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. 95 %-os elállóiból történő átkristályositás után 1,40 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 76 %-a) kapunk 260 — 262 °C-on bomlás közben olvadó élénkfehér tükristályok alakjában; a termék kémiai szerkezetét a magmágneses rezonancia-színkép igazolta.

Elemzési adatok a C|aH|gNsO . 1/4 H20 képlet

alapján:

számított értékek :

C 66,34 %, H 6,03 %, N 21,49 % ;

talált értékek :

C 66,26 %, H 6,06 %, N 21,42 %.

12. példa

A) 5 - (7 - Allil - 8 - hidroxi - 2 - metil - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - diamino - pirimidin

All. példa A) szakaszában leírthoz hasonló módon előállított 7-allil-8-hidroxi-2-metil-kinolint all. példa A) szakaszában leírt eljárással alakítjuk át a cím szerinti vegyületté. 95 %-os etanolból történő átkrislályosítás után 236 — 237 °C-on olvadó fehér por alakjában kapjuk a terméket; hozam: 65 %.

Elemzési adatok a C18H19N50 képlet alapján: számított

értékek: C 26,27 %, H 5,96 %,

N 21,79 %;

talált

értékek: C 67,39 %, H 5,97 %,

N 21,80 %.

B) 5 - (7 - Allil - 8 - metoxi - 2 - metil - 5 - kinolil- melil) - 2,4 - diamino - pirimidin

A fenti módon kapott 5 - (7 - allil - 8 - hidroxi - 2

- metil - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - diamino - pirimidint all. példa B) szakaszában leírt eljárással metilezzük; a 80 %-os hozammal kapott termék fehér por, amely etanolból átkristályosítva 219-222 °C-on olvad.

88 762

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

15