188742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített-3,4-diamino-1,2,5-tidiazolok és ezt tartalmazó hisztamin H2 receptor antagonista hatású gyógyászati készítmények előállítására
1 188 742 2 A-(CH2)mz(cH2)nNH - C-----C -m NH NHR 01) Az új vegyületek a gyógyászatban a gyomorsavkiválasztás gátlására alkalmazhatók, elsősorban a gyomor- és nyombélfekélyek gyógykezelésében. A találmány tárgya eljárás új, hisztamin-Hr receptor antagonista hatású, (I) általános képletü helyettesített 3,4-diamino-l,2,5-tiadiazolok - e képletben R1 jelentése hidrogénatom, (1-4 szénatomos) alkilcsoport, vagy fenil-( 1 — 4 szénatomos)alkil-csoport, m jelentése 0 vagy 1, n jelentése 2 vagy 3, Z jelentése oxigén- vagy kénatom, A jelentése valamely (c), (d), (e) vagy (0 általános képletű csoport és ezekben R5 jelentése hidrogénatom, (1-4 szénatomos) alkil-csoport, Rsés R7 jelentése egymástól függetlenül (1 -4 szénatomos) alkilcsoport, vagy Rö és R7 a velük kapcsolódó nitrogénatommal együtt lehet pirrolidino-, piperidino- vagy ' 1,2,3,6 - tetrahidro - piridil - 1 - csoport is - valamint gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxikus sóik, hidrátjaik és szolvátjaik előállítására. 2 067 987 sz. közzétett nagy-britanniai szabadalmi bejelentésünk leírásában ismertettük a (VII) ál- 5 t alános képletű 3,4 - diszubsztituált - 1,2,5 - tiadiazol - 1 - oxidokat és -1,1-dioxidokat, valamint azok előállítási eljárását; a (VII) általános képletben szereplő A, Z, R\ m és n jelek jelentése hasonló az előzőekben ismertetett (I) általános képletben szelő leplő megfelelő jelekéhez. Az idézett leírásban ismertetett vegyületek azonban minden esetben I- oxidok vagy 1,1-dioxidok (p=l vagy 2); emellett a jelen találmány szerinti vegyületek nem állíthatók elő az idézett korábbi szabadalmi bejelentésünkben 15 ismertetett vegyületek ott leírt előállítási eljárása szerint. A 40 696 sz. közzétett európai szabadalmi bejelentés leírása ismertet többek között különböző (VIII) általános képletü 3,4 - diszubsztituált - 1,2,5 20 - tiadiazol - 1 - oxidokat és -1,1-dioxidokat, valamint ezek előállítására alkalmas eljárásokat; a (VIII) általános képletben szereplő A, X, m és n általános jelek jelentése ugyancsak hasonló a fen- 25 tebb ismertetett (I) általános képletben előforduló megfelelő jelek jelentéséhez. Az idézett európai szabadalmi bejelentésben leírt vegyületek azonban szintén minden esetben 1-oxidok vagy 1,1-dioxidok (p= 1 vagy 2), emellett a jelen találmány szerinti 30 vegyületek nem állíthatók elő az idézett leírásban leírt vegyületek előállítására ismertetett eljárások egyike szerint sem. A fentebb idézett két korábbi szabadalmi bejelentésben ismertetett vegyületek előállítására alkat* 35 mázott eljárások mindegyikében kiindulási anyagként vagy közbenső termékként oly 1,2,5-tiadazoi-1-oxidok vagy -1,1-dioxidok szerepelnek, amelyek a 3- és 4-helyzetben vagy aminocsoportokat vagy alkalmas kicserélhető csoportokat tartalmaznak. 40 Az ismertetett végtermékekben a 3- és 4-helyzetben szereplő szubsztituenseket azután vagy az említett kiindulási vegyülelekben, illetőleg közbenső termékekben jelenlevő aminocsoportok szubsztituálása vagy a kicserélhető csoportoknak a kívánt szubszti- 45 tuensekre való kicserélése útján hozzák létre. Széles körű kísérleteket végeztünk abból a célból, hogy megkíséreljük a jelen találmány szerinti új vegyületeknek az idézett korábbi szabadalmi bejelentésekben ismertetett eljárásokhoz hasonló módon törté- 5C nő előállítását, vagyis a 3- és 4-helyzetben aminocsoportot vagy alkalmas kicserélhető csoportokat tartalmazó 1,2,5-tiadiazolok kiindulási vegyületként vagy közbenső termékként való alkalmazását kívánt új vegyületeink előállítása során. Bár az 55 említett eljárások számos különböző változatát próbáltuk ki erre a célra, a reakciókörülmények különböző módokon történő változtatásával, egy esetben sem sikerült a jelen találmány szerinti új vegyületeket az idézett korábbi bejelentésekben le- 6a írt eljárások szerint előállítani. Azt találtuk azonban, hogy a fenti meghatározás szerinti (I) általános képletnek megfelelő új helyettesített 3,4-diamino-1,2,5-tiadiazolok egyszerű módon állíthatók elő a megfelelően helyettesített (ll) 5 általános képletü etán-diimid-amidoic gyürüzárása 2
