188723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-dioxi-benzol-származékok és savaddiciós sóik előállítására
1 !88 723 2 3. példa 5-{a-[( 1,4-Benzodioxán-2-il-metil)amino]-acetil]-l,3-benzodioxolhidrogén-klorid előállítása 30 ml THF-ben feloldunk 2,0 g 5-(a-brómacetil)-l,3-benzodioxo!t és hozzáadunk 1,4 g 2- aminometil-l,4-benzodioxánt és 1,5 ml trietilamint és az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten reagáltatjuk. Ezután etil-acetátot adunk hozzá és az elegyet kétszer mossuk telített nátrium-kloridoldattal, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk és a maradékot etanolba felvisszük. A kristályokat hidrogénkloridot tartalmazó etanolos oldatban csapatjuk ki. A kiváló kristályokat szűrjük és etanolró! átkristályosítjuk; így kapunk 2,2 g (kitermelés: 73 %) 5 - {2 - [(1,4 - benzodioxán - 2 - il - metil) - amino] - acetil] - 1,3 - benzodioxo! hidrogén - kloridot, melynek jellemzőit a 3. táblázat 12. sorszámú vegyületként mutatja. Hasonló módon állítjuk elő a 3. táblázatban 13. és 14 sorszámok alatt jellemzett vegyületeket. 4. példa 5-{2-[(l,4~Benzodioxán-2-il-metil)amino]-l-hidroxi-etil]-l,3- benzodioxo! előállítása A 3. példa szerint előállított 5 - (2 - [(1,4 - benzodioxán - 2 - il - meli!) - amino] - acetil] - 1,3 - benzodioxol - hidrogén - kloridból 1,0 g-nyit feloldunk 15 ml metanolban és az oldatot 2n nátriumhidroxiddal semlegesítjük. Ezután 100 mg nátrium(tetrahidrido-borát)-ot adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük. A reakció lejátszódása után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk, majd kétszer mossuk telített nátríum-kloridos oldattal és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vizes alkoholból kristályosítjuk; így kapunk 800 mg (kitermelés: 89 %) 5 - {2 - [(1,4 - benzodioxán - 2 - il - metil) - amino] - 1 - hidroxi - etil] - 1,3 - benzodioxolt, melynek jellemzőit a 3. táblázat 20. sorszámú vegyületként mutatja. Hasonló módon állítjuk elő a 3. táblázatban 21. és 22. sorszámok alatt jellemzett vegyületeket. 5. példa 1 -{4-[( 1,4-Benzodioxán-2-il-metil)amino]-butil]-3,4-trimetiléndioxibenzol-hidrogén-klorid előállítása 50 ml DMF-ben feloldunk 9,8 g 1 -(4-klór-butil)-3,4-trimetiléndioxi-benzolt, 9,1 g (1,4-benzodioxán-2-il-metil)-aniint és 8 g trietil-amínt és a kapott elegyet keverés közben 45 órán át 80 °C hőmérsékleten tartjuk. A reakció lejátszódása után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és hozzáadunk 2n nátrium-hidroxidot. Az elegyet éterrel extraháljuk és az éteres fázist telített nátrium-kloridos oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Ledesztilláljuk az oldószert és a maradékot éterben oldjuk. Az oldathoz adunk 20 % hidrogén-kloridot tartalmazó etil-acetát oldatot, azt jeges vízzel hűtjük és a kiváló kristályokat szűrjük, majd etanolról átkristályosítjuk; így kapunk 10,9 g (kitermelés : 61 %) 1 - {4 - [(1,4 - benzodioxán - 2 - il - metil) - arnino] - butil) - 3,4 - trimetüéndioxi - benzol - hidrogén - kloridot, melynek jellemzőit a 3. táblázat 17. sorszámú vegyületként mutatja. Hasonló módon állítjuk elő a 3. táblázatban 15. és 16. sorszámok alatt jellemzett vegyületeket. 6. példa N~{3-[(l,4-Benzodioxán-2-i!-meíil)-amino]propionil]-3,4-metiléudioxi-ani!inhidrogén-klorid előállítása 50 ml DMF-ben feloldunk 10 g N-(3-klór-propionil)-3,4-metiléndioxi-anilint és hozzáadunk 8,7 g l,4-benzodioxán-2-il-metil-amint és 8,9 g trietilamint és az elegyet 20 órán át 50 °C hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után "vizet adunk hozzá és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetálos fázist telített nátríum-kloridos oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot ft oldjuk etil-acetátban és hozzáadunk 20 % hidrogén-kloridot tartalmazó etil-acetátos oldatot. A kiváló kristályokat szűrjük és etanolról átkristályosítjuk; így kapunk 13,7 g (kitermelés: 77 %) N - {3 - [(1,4 - benzodioxán - 2 - il - metil) - amino] - propionii} - 3,4 - metiléndioxi - anilint, melynek jellemzőit a 3. táblázat 18. sorszámú vegyületként mutatja. 7. példa N-{3-[(l,4-Benzodioxán-2-il-metil)amíno]-propil)-3,4-metiléndioxianilin előállítása 50 ml THF-ben szuszpendáltatunk 1,5 g lítium(tetrahidrido-aluminát)-ot és a 6. példa szerint előállított, 10 m! THF-ben feloldott 6,0 g N - (3 - [(1,4 - benzodioxán - 2 - il - metil) - amino] - propionii] - 3,4 - metiléndioxi - anilint csepegtetünk a szuszpenzióhoz. A cseppenkénti hozzáadás befejezése után az elegyet 4 órán át 50 °C hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet a lítium-(tetrahidrido-aluminat)-nál szokásos utókezelésnek vetjük alá és az -alumínium-hidroxidot tartalmazó csapadékot szűrjük. A szürletet dúsítjuk, majd etil-acetátban feloldjuk, a kapott oldatot telített nátríum-kloridos oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Ezután hozzáadunk 20 % hidrogén-kloridot tartalmazó etilacetátos oldatot és a kiváló kristályokat szűrjük, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
