188700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-dezoxinojirimicin N-szubsztituált-származékainak az előállítására
188Í700 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű vegyiiletck - az (I) általános képletben R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomo' alkilvagy hidroxi—etil—csoport előállítására. 5 Ismert, hogy az (I) általános képletű vegyületek - az (I) általános képletben R jelentése a már megadott - nagyon jó a-glükozidáz-inhibitorok és alkalmasak a diabétesz kezelésére (947 A 1. számú európai szabadalmi bejelentés). .JQ A 28 34 122 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat eljárást ismertet olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek (I) általános képletében R jelentése hidrogénatom. Az eljárás szerint a (II) képletű 1 -amino-szorbitot mikrobiológiai úton a (III) képletű 6-amino-szorbózzá oxidálják, majd a kapott vegyülctet az (I) általános képletű dezoxinojirimicinné - az (I) általános képletben R jelentése hidrogénatom — hidrogénezik [ a) reakcióvázlat]. Ezzel az eljárással a 6—a/nino—6—dezoxi—L—szorbóz előállításánál legfeljebb 41%-os átalakítást lehet elérni. A találmány 2 szerinti eljárás a teljes oxidáció miatt magasabb kitermelést eredményez. A 12 278 A 3.számú európai szabadalmi bejelentés szerint az (I) általános képletű vegyületeket - az 2g (I) általános képletben R jelentése a már megadott - úgy állítják elő, hogy a (IV) általános képletű amino-szorbitszármazékokat - a (IV) általános képletben R jelentése a már megadott - valamilyen hidrogenolítikusan lehasítható, az ezt követő mikrobiológiai oxidációs eljárásban stabil védőcsoporttal védik, a kapott (V) általános képletű vegyületeket — az (V) általános képletben R jelentése a már megadott és X jelentése valamilyen védőcsoport — mikrobiológiai úton a (VI) általános képletű védett 6— —amino -szorbit-származékokká — a (VI) általános képletben R és X jelentése a már megadott - oxidálják, majd hídrogenolízíssel a védőcsoportot lehasítják és gyűrűzéssel az (I) általános képletű vegyületeket — az (I) általános képletben R jelentése a már megadott — képezik [ b) reakcióvázlat]. 4Q Ebben az eljárásban a hidrogénezésnél viszonylag nagy mennyiségű katalizátor szükséges. Ezen kívül a közbensőtermékként keletkező (VII) általános képletű 6— —amino—szorbóz—származékok — a (VII) általános képletben R jelentése.a már megadott — nem izolálhatok. A (VII) általános képletű vegyületek — a (VII) általános képletben R jelentése a már megadott - fontos a—glükozidáz—inhibitorok (28 30 457. és 28 3 0 424. számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratok) és közbensőtermékek a (IX) általános képletű dezo- 50 .xinojirimicin előállításánál (9 633 A 1. számú szabadalmi bejelentés). Az (l) általános képletű vegyületek — az (I) általános képletben R jelentése a már megadott - előállítására további eljárásokat ismertet a 12 278, A 3 és a 947 A 1. 55 számú európai szabadalmi bejelentés. Az itt leírt eljárások több órán keresztül mennek végbe és az eljárásokba költséges tisztítási lépései .et szükséges beiktatni. Azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű vegyületeket — az (I) általános képletben R jelentése a qq már megadott - egyszerűen cs nagy kitermeléssel kapjuk meg, és ennek során a (VII) általános képletű 6—amino— szorbóz—származékokat — a (VII) általános képletben R jelentése a már megadott — közbensőtermékként nagy tisztaságban izolálni tudjuk és az eljárásban nem szükséges nagy mennyiségű katalizátort alkalmazni. À találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű dezoxinojirimicinek és származékainak - az (I) általános képletben R jelentése a már megadott — az előállítására. A találmány szerint a (X) jelű glükózt ismert módon a (IV) általános képletű 1-amino-szorbit-származékká — a (IV) általános képletben R jelentése a már megadottalakítjuk, az aminocsoportot savasan lehasítható és az ezt követő mikrobiológiai oxidációs eljárásban stabil védőcsoporttal védjük, az így kapott (XI) általános képletű vegyületet - a (XI) általános képletben R jelentése a már megadott és Y jelentése valamilyen védőcsoport - ismert módon mikrobiológiai úton a (XII) általános képletű védett 6 -arúno—szorbóz-származékká — a (XII) általános képletbe! R és Y jelentése a már megadott - oxidáljuk, majd a véciőcsoportot savasan lehasítjuk és a kapott (VII) általános képletű 6-amino-szorbóz-sót — a (VII) általános képletben R jelentése a már megadott — vagy izolálása után vagy közvetlenül ismert módon az (I) általános képletű vegyületté - az (I) általános képletben R jelentése a már megadott - hidrogénezzük. A savasan lehasítható és a mikrobiológiai oxidációs eljárásban stabil Y védőcsoport például a terc-butüoxi-karbonil—, a formil—, a diklór—acetil— vagy az o— -nit o -szulfenil-csoport, de elvileg egyéb savasan lehasítható védőcsoport is alkalmazható a találmány szerinti eljárásban. Különösen előnyös a terc-butiloxi-karbonil és az 0 -nitro-szulfenil-csoport. A terc-butiloxi—karbonil-védőcsoportot (BOC) ismert módon például víznek és valamilyen vízzel elegyedő oldószernek az elegyében visszük be a (IV) általános képktű vagyületbe - a (IV) általános képletben R jelentése a már megadott -. A (XI) általános képletű vegyületeknek - a (XI) általános képletben R és Y jelentése a már megadott — a (XII) általános képletű vegyületekké — a (XII) általános képletben R és Y jelentése a már megadott - történő mikrobiológiai oxidációját ismert módon, például a 12 278. számú európai szabadalmi bejelentésben leírtak szerint végezzük. Ebben az esetben a (XI] általános képletű vegyületekhez — a (XI) általános képletben R és Y jelentése a már megadott - célszerűen egymásután többször adjuk a baktériumokat tartalmazó tápoldatot, természetesen mindig ízt követően, hogy előzetesen a tápoldattal az oxidáció teljes mértékben végbement. így rendkívül nagy térfogatkitermeléseket érünk el. Az oxidációhoz alkalmas mikroorganizmusok, illetve olyan mikroorganizmusok,, amelyekből az oxidációhoz extraktumokat nyerhetünk lehetnek prokaríoták, azaz baktériumok vagy eukarioták, például gombák és mindig különböző taxonómiai csoportokba tartoznak. A mikrobiológiában jártas szakember könnyen talál olyan mikroorganizmust, ezen belül nagyszámú aerob vagy fakultatív aerob mikroorganizmust, melyet megfelelő táptalajban- amely a (XI) képletű vegyüíetet is tartalmazza - te nyészteni tud és ellenőrizni tudja az oxidációs reakció katalk.áltságát és a (XII) általános képletű vegyületek — a (XI ) általános képletben R és Y jelentése a már megadott — termelődését. Különösen alkalmasak az oxidációra például a Psesdomonadales rendbe tartozó baktériumok, ezek közül különösen a Pseudomonadaceae család képviselői, és ezek közül különösen a Gluconobacter fajba tartozó baktériumok. Alkalmasak ezen kívül a Coryne-féle baktériu2
