188697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-szubsztituált tiazol-származékok előállítására
1 188 697 2 16. példa N—/I metüetil/- N’-{ 2—f(2—dinictil -amino-metil—4—tiazolil)— metiltio] -etil] -N” ciano -guanidin előállítása. Reakcióelegyet készítünk 357 mg ezüstnitrátból, 3 ml izopropilaminból cs 12 ml etanolból. A rckcióelegyhez keverés közben hozzáadunk 658 mg 4. példa szerint előállított S—mctil —N — { 2-[(2—dimctil-amino-metil—4—tiazolil) nrctiltio]—etil }-N’-ciano-izotio-karbamid és 15 ml etanolt. A reakcióelegyet környezeti hőmérsékleten keverjük körülbelül 18 óra hosszat és utána a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, a szűrőpogácsát pedig etanollal mossuk. A szűrletet bcpároljuk a mosófolyadékkal együtt és a maradékot kromatografáljuk szilíciumdioxid felett, az eluálást fokozatos eluálási módszerrel végezzük. Eluálószcrként 97,5% etilacetátot és 2,5% metanolt tartalmazó oldószerelegyct használunk. Az eluált frakciók tartalmazzák a reakció során kapott N-/1- —metüetil/—N’— { 2—[(2—dimetil—amino—metil-4—tiazolil)—metiltio]—etil }—N"’—ciano—guanidint. A kapott vegyület olaj. Analízis Számított: C 49,38; H 7,10; N 24,68; S 18,83% Talált: C 49,08; H 7,19; N 24,77; S 18,62% NMR spektrum /CDC13/: / § / 1,26 /d,6H/, 2,37 Is, 6H/, 2,65 /trip, 2H/, 3,45 /db, trif, 2H/, 3,78 /s, 2H/, 3,83 Is, 2111, 5,23 /d, 1H/, 5,81 /trip, 1H/, 7,08 /s, 1H/, 3,5—4,1 /multiplet, 1H/. 17. példa N-í 2-[(2— dimctil -amino—metil—4—tiazolil ) —metiltio]—etil }-N’—/2-metoxi-etil/—2-nitro—1,1-eténdiamin előállítása. Reakcióelegyet készítünk 2,31 g 2-{[2—/dimetil—amino—metil/—4-tiazolil]—metiltio J—etilaminból és 1,65 g 1-nitro—2,2-bisz-/me tiltio/-cténből 30 ml acetonitrilben. A reakcióelegyet visszafolyatás közben melegítjük körülbelül négy óra hosszat, utána pedig az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk lepárlással. A maradékot sziliciumdioxidon kromatografáljuk és az eluálást etilacetáttal végezzük. Azokat a frakciókat, amelyek TLC szerint a kívánt terméket tartalmazzák, egyesítjük és az oldószert lepároljuk. Ilymódon 2,39 g 1 —{. 2—[(2—dimetil— amino— mctil—4—tiazolil)-metiltio]—ctilamino }-l — —metiltío—2-nitro-etént kapunk, amely etilacetátból való átkristályosítás után 68,5 — 70,0°C-on olvad. Analízis Számított: C 41,36; H 5,78; N 16,08; S 26,60% Talált: C 41,54; H 5,61; N 16,14; S 27,54% 1,25 g l --{ 2—[(2—dímetil-amino—metil—4—tiazolil)—metiltio]— ctilamino } —1—metiltio-2—nitro — cténből, 0,27 g 2-mctoxi—etilaminból és 20 ml etanolból reakcióelegyet készítünk és ezt visszafolyatás közben melegítjük három óra hosszat. Az oldószert ezután lepároljuk és a maradékot sziliciumdioxid felett kromatografáljuk, az eluálást fokozatos eluáló módszerrel végezzük. A kívánt terméket 5:95 arányú metanol/etilacetát—oldószerclegygyel végezzük. Az oldószer eltávolítása után N-{ 2—[(2— —dimctil amino -mctil 4 -tiazolil)—metiltio]-etil} -N’— --/2—metoxi -etil/—2—nitro—1,1 —etendiamint kapunk olaj alakjában. Analízis Számított: C 44,78; II 6,71; N 18,65; O 12,78% Talált: C 44,65; 11 6,59; N 18,32; O 13,03% NMR /CDCI3/ / S /: 2,36 /s, 611/, 2,76 /triplet, 2H/, 3,40 Is, 3111, 3,1-4,65 /multiplet, 6H/, 3,75 /s, 211/, 3,83 Is, 2111, 6,54 /s, III/, 6,75 /br, 1H/, 7,08 /s, III/, 10,35 /br.lH/. A fenti módon járunk el és 1 —{ 2—[(2—dirnetil— —amino—metil —4—tiazolil)—metiltio] —etilamino }—1 —metiltio—2 —nitro—etént egy sor aminnal reagáltatunk: így 3-dimetil-amino-propilaminnal, ciklopropilaminnal, 2- —hidroxi—etilaminnal, dimctil—aminnal és ammóniával. A reakció eredményeként a következő terméket'kapjuk: N-{ 2—[(2—dimctil—amino—metil—4—tiazolil)— —metiltio]— etil}-N’—/3— dimctil— amino—propii/—2— nitro—1,1—eténdiamin, amely üvegszerű anyag. Analízis Számított: C 47,74"; H 7,51; N 20,88% Talált: C 47,82; H 7,24; N 21,16% NMR /CDClj/ / Ő /: 1,77 /kvintet, 2H/, 2,23 /s, 3H/, 2,28 Is, 3H/, 2,36 /s, 6H/, 2,23-2,28 /alap, 2H/, 2,72 /triplet, 211/, 3,0-3,5 /multiplet, 411/, 3,75 /s, 2H/, 3,84 /s, 2H/, 6,50 és 6,53 /s, összesen 1 H/, 7,11 /s, 1 H/, 8,6 /br, 1H/, 10,2 /br, 111/. N-{ 2-[(2-dimetil-amino—metil-4-tiazolil)— —metiltio]—etil }—N’—ciklopropil—2—nitro— 1,1—eténdiamin. Op. 128,5 — 131,5 °C nretanol/etilacetát-oldószerelegyből való átkristályosítás után. Analízis Számított: C 47,04; H 6,49; N 19,59% Talált: C 47,31; II 6,12; N 19,35% N —í2—[ (2 -dimctil— amino—metil 4— tiazolil)— —metiltio] —etilJ —N’—/2—hidroxi—etil/—2— nitro - 1,1 — —eténdiamin, amely üvegszerű anyag. Kromatográfiás kezelés után az eluálást 94:5:1 arányú etilacetát/metanol/ammóniumhidroxid-oldószereleggyel végezzük és így 0,88 g terméket kapunk/. Rf = 0,43 sziliciumdioxidon 95.5 arányú etanol/ammóniumhidroxid-oldószerelegy használata mellett. NMR /CDClj 1.8 /: 2,37 /s, 611/, 2,80 /triplet, 2H/, 3,1—3,6 /multiplet, 411/, 3,74 /s, 211/; 3,85 /s, 1H/; körülbelül 3,8 /multiplet bontatlan, 211/, 6,58 /s, 1 H/, 7,11 /s, 1H/, 7,80 /br, 111/, 10,36 /br, III/. N-l 2—1(2— dime til— amino—metil—4— tiazolil)— —metiltio]—etil }—N’, N’-dimetil—2-nitro-l ,1-eténdiamin. A vegyületet kromatográfiásan tisztítjuk sziliciumdioxid felelt, az eluálást 95:5 arányú etilacetát/metanol-oldószercléggyel végezzük. A termék olaj. Analízis Számított: C 45,19; H 6,71; N 20,27% Talált: C 45,32; H 6,71; N 20,54% NMR /CDClj/ / 5 /: 2,36 /s, 611/; 2,79 /triplet, 2H/, 2,91 Is, 6HI, 3,44 /db triplet, 2H/, 3,74 /s, 2H/, 3,86 ;s, 211/, 6,48 fs, 1H/, 7.12 Is, lH/;9,46 /br, 1H/. N-{ 2—[(2—dimetil—amino—metil—4—tiazolil)— -metiltio]—etil]—2—nitro—1,1— eténdiamin, amely 125 — l27°C-on olvad sziliciumdioxidon való kromatágrafálás és 94:5:1 arányú etilacetát/metanol/ammóniumliidroxid— oldószcreleggyel való eluálás után /0,88 g/. Analízis Számított: C 41,62; H 6,03; N 22,06% Talált: C 41,38; II 6,21; N 21,87% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 I2
