188667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depolimerizált, szulfatált heparin-poliszacharid elegyek előállítására
188 667 1 2 B) táblázat (folytatás) Példa száma Viszkozitás cP UV abszorpció Antikoaguláns aktivitás Codex in vitro NE/mg Anti-Xa aktivitás in vitro NE/mg AP.T.T. aktivitás in vitro NE/mg 1. 2,37 7,5 127 180 105 2. 2,25 7,8 116 148 100 3. 2,08 7,9 112 163 89 4. 1,93 8,2 83 130 52 5. 1,91 9,7 75 118 43 6. 1,74 12,5 60 140 33 7. 1,64 15,0 50 130 30 8. 1,61 16,4 54 110 33 9. 1,62 14,0 80 159 45 10. 1,57 15,4 62 159 40 11. 1,50 22,8 40 90 20 12. 1,60 14,4 75 140 35 13. 2,60 5,9 135 140 130 14. 2,50 6,1 138 130 130 15. 1,65 10,64 110 170 86 A kéntartalom, nitrogéntartalom és uronsavtartalom %• 30 ban megadott értékeit, valamint a vizes oldatban 20 °C hőmérsékleten mutatott fajlagos forgatóképességet, a molekulasúlyt és a termékek aktivitását a fentebb leírt módszerekkel határoztuk meg. A „molekulsúly-szórás” oszlopban az elegyet alkotó poliszacharidok megközelí- 35 tő szélső molekulasúly-értékeit adtuk meg; ezeket az értékeket poliakrilamid-agaróz gélen történő gél-perme- , ációs kromatográfiával határoztuk meg. A „viszkozitás” oszlopban a termékek 10 %-os vizes oldatának 25 °C hőmérsékleten mért viszkozitását adtuk 4q meg. Az „UV abszorpció” oszlopban a termékek 0,01 n sósavoldattal készített 1 %-os oldatának 1 cm vastag rétegben mutatott abszorpcióját adtuk meg; ezeket az abszorpciókat a 220-232 nm tartományban megjelenő abszorpció-maximum hullámhosszán mértük. 20. példa 5-5 önként vállalkozó egészséges személynek az 1. példa szerint előállított terméket illetőleg kereskedelmi minőségű heparint adtunk be különböző időkben, szubkután úton, 5000 Codex egység adagban. A beadás után 1, 3, 5 illetőleg 7 órával vett vérmintákban mértük a plazmás antikoaguláns aktivitást, a fentebb leírt anti-Xa és AP.T.T. tesztek útján. A kapott eredményeket 1 ml plazmára számított nemzetközi egységekben fejeztük ki, olyan standard-görbe alapján, amelyet kontroli-plazmával, ismert mennyiségű standard heparin (3. nemzetközi standard) hozzáadásával végzett kísérletek alapján vettünk fel. C) táblázat Példa Átlagos UV Antikoaguláns aktivitás száma molekulasúly abszorpció (dalion) anti-Xa AP.T.T. Codex in vitro in vitro in vitro 16. 4200 6 : 140 63 60 17. 5500 7,96 165 80 70 18. 4400 6,3 110 60 40 19. 5000 10,9 150 45 50 A kísérletek során kapott átlag-értékeket az alábbi D) táblázatban foglaltuk össze. Amint a táblázatban megadott értékekből látható, az 1. példa szerint elő- 65 Í0 állított termék anti-Xa aktivitása lényeges mértékben fe lülmúlja a kereskedelmi minőségű heparin anti-Xa aktivitását.
