188667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depolimerizált, szulfatált heparin-poliszacharid elegyek előállítására
1 188 667 0 D) táblázat A beadás Anti-Xa aktivitás A.P.T.T. aktivitás és a minta! ! vétel között 1. példa Kereskedelmi 1. példa Kereskedelmi eltelt idő szerinti termék heparin szerinti termék heparin 1 óra 0,20 0,04 0,04 0,05 3 óra 0,27 0,08 0,05 0,04 5 óra 0,28 0,06 0,03 0,02 7 óra 0,22 0,05 0,02 0,01 15 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű depolimerizált, szulfatált heparin-poliszacharid-elegyek előállítására, amelyben a poliszacharidok általános szerkezete megegyezik a he- 20 parint alkotó poliszacharidokéval,és amelyekben a savcsoportok szabad állapotban vagy nátriumsó alakjában vannak jelen, mimellett az említett elegyek nátriumsó alakjában az alábbi jellemző tulajdonságokat mutatják: kéntartalom : 9—13,5 %, 25 nitrogéntartalom: 1,8—2,5 %, uronsavtartalom : 20—30 %, átlagos molekulasúly: 2000—10 000 dalion, fajlagos forgatóképesség vizes oldatban 20 °C hőmérsékleten: 30 [a]p° : +25° és +55° között, — a képletben R jelentése hidrogénatom vagy karboxiícsoport vagy ennek nátriumsója, R’ jelentése hidroxil- vagy szulfátcsoport, vagy ennek nátriumsója 35 R, jelentése íúdroxilcsoport vagy szulfátcsoport vagy ennek nátriumsója R2 jelentése szulfonsavcsoport vagy ennek nátrium ' sója vagy acetilszármazéka, G jelentése a heparinban levő glukózaminnal azonos 40 szerkezetű csoport, U jelentése D-glukuronsavcsoport, adott esetben szulfátéit, a heparinba levő a-iduronsav-csoport, n értéke 3 és 20 közötti egész szám — azzal jellemezve, hogy heparin-metil-, -benzil-, 4-klór- 45 -benzil-, 4-nitro-benzil-, etoxi-karbonil-metil- vagy cianometil-észtert — amelyben a D-glukuronsav-, az adott esetben szulfatált a-iduronsav-csoportok karboxilcsoportjai teljesen vagy 10—50 %-ban észterezve vannak— a) ha az észter vízoldható, vizes közegben 20—80 °C közötti hőmérsékleten 0,1—0,6 mól koncentrációjú bázissal, előnyösen nátrium-hidroxiddal, alkálifém-karbonáttal, trietil-aminnal vagy diaza-1,5-biciklo[4.3.0]nonen-5-tel reagáltatunk vagy b) szerves oldószerben, célszerűen diklór-metánban, dimetil-formamidban vagy formamidban, 20 és 80 °C közötti hőmérsékleten diaza-1,5-biciklo[4, 3.0]nonen-5-tel kezelünk, majd a kapott depolimerizált terméket nátriumsó formájában elkülönítjük,és legalább 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal 0 °C és +5 °C közötti hőmérsékleten hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont a) szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szervetlen vagy szerves bázis moláris koncentrációja a vizes közegben 0,1 és 0,5 között van. 3. Az 1. igénypont b) szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a heparinésztemek a bázissal való reakcióját 20 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. 4. Eljárás főként trombózisok megelőzésére és/vagy gyógy kezelésére, valamint hiperlipémia kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1—3. igénypont szerint előállított (I) általános képletű poliszacharid szulfát-észterszármazék elegyet — a képletben R, R1, R,,R2, n,U és G jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos — amelyben a poliszacharid savcsoportjai nátriumsó alakjában vannak jelen, önmagában ismert módon, gyógyszerészeti vivőanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. 1 db rajz, 1 ábra Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában KULTÚRPROFIL - FOTON nyomda K 88057
