188657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antikoaguláns hatású mukopoliszacharidok előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI ________LEÍRÁS________ A bejelentés napja: (22) 81.03.20. (21 ) (718/81) (33) (32) (31) A bejelentés elsőbbsége: FR 80.03.20. (80 06282) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI- HlYAIAl . . Felteláló(k): (72) A közzététel napja: (41 ) (42) Megjelent: (45) 89. 03. 30. 83. 12.28. Szabadalmas: (73) LORMEAU Jean-Claude, vegyészmérnök, Maromme, PETITOU Maurice, kutatómérnök, CHOAY Jean, gyógyszerész CHOAY SA., Párizs, FR Párizs, FR mi 188 657 Nemzetközi osztályjelzet: (51 ) NSZO4 C 08 B 37/10 Szabadalmi Tár. ' , j vJtít-AJDONN. (54) ELJÁRÁS ANTIKOAGULÂNS HATÁSÚ MUKOPOLISZACHARIDOK ELŐÁLLÍTÁSÁRA (57) KIVONAT A találmány tárgya eljárás új mukopoliszacharidok előállítására, amelyek oldhatók 55—61 °GL, előnyösen 58 °GL titerű víz-etanol elegyben, magasabb alkoholtartalmú vízetanol elegyben kicsapódásra hajlamosak és tiszta etanojban oldhatatlanok, YW/USP titer-arányuk legalább 2, célszerűen legalább 3, előnyösen 6-nál, sőt akár 10-nél nagyobb, YW-aktivitásuk 200 IU/mg, előnyösen 250 IU/mg értéknél nagyobb, legalább 95%-ban 2000—8000 dalion molekulasúlyú, vagyis 8—40 szacharid-egységből álló láncokból épülnek fel és a láncok végcsoportja az (I) általános képlettel — a képletben R2 jelentése hidrogénatom vagy szulfoniloxi-csoport és Rt jelentése formil-, hidroxi-metil-, karboxil- vagy -CH2NH(CH2)nOH (a képletben n értéke 1, 2, 3 vagy 4) csoport — jellemezhető, heparin kémiai ágenssel történő depolarizálása útján. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy 2000—50 000 közötti molekulasűlyú mukopoliszacharidokból felépülő heparint részleges depolimerizálásnak vetünk alá vizes közegben salétromossav ásványi sójához a reakcióelegy pH-jának 2 és 3 közé beállításához szükséges mennyiségben sav hozzáadása útján in situ felszabadított salétromossawal, majd — amikor a mukopoliszacharidok molekulasúlya 2000— 8000 dalion — a pH bázikus ágenssel történő növelése útján a reakciót megszakítjuk és a reakcióelegyből áz utóbb említett molekulasúlyú mukopoliszacharidokat elkülönítjük, és kívánt esetben egy így kapott, Rí helyén formilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű végcsoportot — a képletben R2 jelentése a fentiekben megadott — hordozó terméket. (i) R2 helyén hidroxi-metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű végcsoportot — a képletben R2 jelentése a fentiekben megadott — hordozó termék előállítására redukálunk, előnyösen redukálószerként egy alkálifém-bór-hidridet használva, vagy (ii) Ri helyén -CH2NH(CH2)nOH csoportot - a képletben n jelentése a fentiekben megadott — tartalmazó (I) általános képletű végcsoportot - a képletben R2 jelentése a fentiekben megadott — hordozó termék előállítására 1-4 szénatomot tartalmazó alkanol-aminna! reagál tatunk reduktív körülmények között, előnyösen egy alakálifém-ciano-bór-hidrid jelenlétében, vagy (iii) Ri helyén karboxücsoportot tartalmazó (I) általános képletű végcsoportot — a képletben R2 jelentése a fentiekben megadott — hordozó termék előállítására oxidálunk, előnyösen egy alkálifém-permanganáttal. A találmány szerinti eljárással előállított mukopoliszacharidok kiváló szelektiy antitrombotikus hatásúak.
