188644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
7 188 644 kvadruplett 284 nm-nél (j=12,5 Hz); csúcsok 5,38-5,42 és 5,51-5,55 ppmn-nél, melyek a furanon 5 helyzetében levő hidrogénre jellemzők kvadruplett 5,63 ppm-nél (J=2,5 Hz). B lépés: transz-D,L-4-[2-(metiI-szulfonil-oxiprop-2-il] -5- [(3-fenoxi-fenil)-metoxi] -tetrahidrofurán-2-on előállítása A 2. példa A lépésében kapott szulfínátból 0,627 g-ot adagolunk 10 cm3 metilén-kloridba, 100 percen át 20 °C-on történő keverés közben hozzáadunk 0,430 g para-nitro-per-benzoesavat. A képződő csapadékot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet vízzel mossuk, szárítjuk, és szűrjük. A transz-D,L-4-[2-(metil-szulfonil-oxi)-prop-2-il] -5- [(3-f enoxi-f enil) -metoxi] -tetrahidrof urán-2- ont metilén-kloridos oldatban kapjuk. A szárazra bepárolt mintával végzett ellenőrző vizsgálatok bizonyítják, hogy a kapott termék fizikai jellemzői az 1. példában rögzítettekkel egyezőek. 3. példa Transz-D,L-5-[(3-fenoxi-feníl)-metoxi]-4-[2- (etíl-szulfonil-oxi) -prop-2-il) -tetrahidrofurán-2- on előállítása A lépés: transz D,L-5- [(3-f enoxi-f enil) metoxi] -4- [2-(etil-szulfinil-oxi)-prop-2-il]-tetr ahidrofurán-2-on előállítása 10 cm3 metilén-klorid és 1 cm3 piridin keverékébe 2 g transz-D,L-4-(2-hidroxi-prop-2-il)-5- [(3-fenoxi-fenil)-metoxi]-tetrahidrofurán-2- ont adunk. 10 °C-ra való hűtés után 1 g etánszulfinil-klorid 5 cm3 metilén-kloriddal készült oldatát adagoljuk fokozatosan. A reakcióelegyet 2 órán át 0 °C-on állni hagyjuk, majd vizes sósa voldatba öntjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 2,57 g a címben nevezett vegyületet nyerünk. IR spektruma (kloroformban) : abszorpció 1783 cm-1-nél, mely a lakton karbonilcsoportjára jellemző; abszorpció 1113 cm—1-nél, mely az S -> O kapcsolatra jellemző. NMR spektrum (deutero-kloroformban) : csúcsok 1,07-1,18-1,3 ppm-nél, amelyek az etilszulfinil-csoport etilcsoportjában levő metílcsoport hidrogénjeinek tulajdoníthatók; csúcsok 1,4-1,45-1,52 ppm-nél, amelyek a szulfinilcsoport oxigénjéhez képest a-helyzetben levő szénatomhoz kapcsolódó metilcsoport hidrogénjeinek tulajdoníthatók; csúcsok 2,52-2,92 ppm-nél, amelyek az etilszulfinil-csoport etilcsoportjában levő metíléncsoportnak tulajdoníthatók; csúcsok 4,48-4,68-4,78-4,9 ppm-nél, melyek a furanon 5-helyzetében levő fenil-metoxi-csoport metiléncsoportjának tulajdonítható ; csúcsok 5,48—5,52-5,62-5,66 ppm-nél, melyek a furanon 5-helyzetében levő hidrogénnek tulajdoníthatók ; csúcsok 6,92-7,58 ppm-nél, amelyek az aromás magnak tulajdoníthatók. B lépés: transz-D,L-5-[(3-fenoxi-fenil)-metoxi)-4-[2-(etil-szulfiníl-oxi)-prop-2-il]-tetrahidrofurán-2-on előállítása 4,5 cm3 metilén-klorid és a 3. példa A lépésében kapott szulfinát 0,44 g-jának szuszpenziójához 0,50 g vízmentes kálium-acetátot adunk, majd fokozatosan kb. 2 órán át adagolunk hozzá 1,6 cm3 perecetsav oldatot (mely 40,5% ecetsavat, 31% perecetsavat és 17,3% hidrogén-perox dot tartalmaz.) A reakcióelegyet lassan 0 °C- on vizes nátrium-tioszulfát oldatra öntjük, metílen-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist először nátrium-hidrogén-karbonáttal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen benzol és etil-acetát 8:2 térfogatarányú keverékével mint eluálószerrel kromatografáljuk. 0,33 g a címben nevezett vegyületet kapunk, melyet benzol és metilén-klorid keverékében alacsony hőmérsékleten tartunk. A termék IR és NMR spektruma azonos az 1. példánál kapott termékével. 4. példa Transz-D, L-5- [ (3-f enoxi-f enil) -metoxi] -4-[2- etil-r.zulfonil-oxi) -prop-2-il] -tetrahidrofurán-2- on előállítása A lépés: a transz-D,L-5-[(3-fenoxi-fenil)-metoxi) -4- [2 (etil-szulfinil-oxi) -prop-2-il] -tetrahídrofurán-2-ont a 3. példa A lépésében leírt módon kapjak. B lépés: transz-D,L-5-[(3-f enoxi-f enil) -metoxi] -4 -[2-(ctil-szulfonil-oxi)-prop-2-il] -tetrahidrofurán-2-on előállítása A 4. példa A lépésében kapott szulfinát 0,214 g-jából és 4 cm3 acetonból, 0,3 cm3 ecetsavból és 2 cm3 vízből alkotott keverékhez 0 °C-on 0. 084 g kálium-permanganátot adunk, majd ugyanezen a hőfokon 2 órán át keverjük. Ezután 1 cm3 víz és 1 cm3 aceton elegyében oldott kálium-permanganátot adunk hozzá, 17 órán keresztül kevertetjük 0 °C-on, a reakciókeveréket nátrium-tioszulfát vizes oldatára öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és hevítés nélkül szárazra pároljuk. A maradékot kromatografálással (szilikagélen benzol és etil-acetát 8:2 térfogatarányú keverékével mint eluálószerrel) tisztítjuk. A kapott termék 0,090 g a címben nevezett vegyület, melynek IR és NMR spektruma azonos az 1. példában kapott vegyületével. 5. példa Transz-D, L-4-l2-(prop-2-il-szulfonil-oxi)-prop- 2-il)-5-[(3-fenoxi-fenil)-metoxi)-tetrahidrofurán-2-on előállítása. A lépés : transz-D,L-4-[2-(prop-2-il-szulfínil-oxi)prop-2-i 1]-5-[(3-f enoxi-f enil)-metoxil-tetrahidrof urán 2-on előállítása 10 cm3 metilén-klorid és 3 cm3 piridin keverékéhez 3,25 g 4-(2-hidroxi-prop-2-il)-5-[(3-fenoxifenil)-metoxi]-tetrahidrofurán-2-ont adunk, a reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük és 5 cm3 metilénben oldott 1,2 g izopropil-szulfiníl-kloridot adagolunk hozzá fokozatosan. 20 °C-on 17 órán át keverjük, ezután sósavval, majd vízzel mossuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
