188600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13,14-didehidro-prosztaglandinok észter- és amid-származékai előállítására
1 188 600 2 Y oxigénatomot képvisel, n értéke 1,2 vagy 3 és Z jelentése piperidino-, piperazinil- vagy morfolinocsoport vagy pedig alkoxicsoport, a........szimbólum egyes kötést képvisel, Rí hidroxilcsopoitot, R 2 hidrogénatomot és R3 hidroxil- vagy alkanoil-oxi-csoportot jelent vagy R2 és R3 együttesen oxocsoportot alkot vagy a.........szimbólum kettős kötést jelent, R, hidrogénatomot képvisel és R j és R3 oxocsoportot alkot, az R„ és R5 csoportok egyike hidroxilcsoport és a másik hidrogénatom, R6 és R 7 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy fluoratomot jelent, m értéke 0, 1 vagy 2 és R8 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptilcsoport. Amint a fentiekben már említettük, a találmány szerinti eljárás magában foglalja az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag vagy állatgyógyászatilag elfogadható sóinak az előállítását is. Az (I) általános képletű vegyületek sói közül előnyösek a savaddíciós sók, amelyeket szervetlen savakkal, például hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal, hidrogénjodiddal, vagy kénsavval, szerves savakkal, például ecetsavval, propionsavval, glikolsavval, benzoesawal, citromsavval, borkősavval, malonsawal, almasavval, maleinsavval, fumársawal, fahéjsavval, mandulasavval és szalicilsavval vagy szerves szulfonsavakkal, például metánszulfonsawal, p-toluol-szulfonsawal vagy ciklohexilszulfonsavval állíthatunk elő. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek előnyös képviselői az alábbiak: 5c-9a,l la,l 5(S)-tríhidroxi-20-nor-19-ciklohexil-proszt-5- én-13-insav-2-etoxi-ctilészter; 5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-20-nor-19-ciklopentil-proszt-5-én-l 3-insav-2-etoxi-etiIészter; 5c-9a,l la,15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-20-nor-19-ciklohexil-proszt-5-én-l 3-insav-2-etoxi-etilészter; 5c-9a,I la,15(R,S)-trihidroxi-l 6(S)-fluor-20-nor-19-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; 5c-9a,l la,l5(S)-trihidroxi-19,20-dinor-18-ciklohexilproszt-5 -én-13-insav-2-etoxi-etilészter ; 5 c-9a, 11 a, 15 (S)-trihi droxi-19,20-din or-18-cikl opentilproszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; 5 c-9a, 11 a,l 5 (R)-trihidroxi-16(S)-fluor-19,20-dinor-l 8- ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; 5c-9a,lla,15(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-19,20-dinor-18- ciklohexil-proszt-5-én-l 3-insav-2-etoxi-etilészter; 5 c-9a, 11 a, 15 (S)-trihidroxi-18,19,20-trinor-17-cikl ohexilproszt-5-én-13-insav-2-etoxi etilészter; 5c-9a, 11 a, 15(S)-trihidroxi-18,19,20-trinor-l 7-ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; 5c-9a,l la,15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-18,19,20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; 5c-9a,l la,15(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-18,19,20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-l 3-insav-2-etoxi-etilészter; 5 c-9a, 11 a, 15 (R)-trihi droxi-16(S)-fluor-18,19,20-trinor- 17-ciklopentil-proszt-5-én-l 3-insav-2-etoxi-etilészter; 5c-9a,l la,15(R,S)-trihidroxi-16(S)-nuor-18,19,20-trinor-17-ciklopentil-proszt-5-én-l 3-insav-2-etoxi-etilészter; 5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-17,18,19,20-tetranor-16- ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; 5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-17,18,19,20-tetranor-16- ciklopentiI-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; 5c-9a,lla,15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-17,18,19,20- te tranor-16-ciklohexil-proszt-5 -én-13-insav-2-etoxi-etilészter; 5 c-9o!, 11 a, 15 (R ,S)-t rihidroxi-16(S)-fluor-17,18,19,20- tetranor-16-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; 5c-9a,l la,15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-16-metil-18,19,- 20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; 5 c-9a, 11 a, 15 (R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-16-metil-18,-19,20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxiedlészter; 5 c-9a,l la, 15(R)-trihidroxi-l 6(R)-fluor-l 6-metil-l 8,19 ,- 20-trinor-l 7-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; 5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-20-nor-19-ciklohexil-proszt: 5 -én-13-insav-2-morfoIino-etilészter; 5 c-9a, 11 a,l 5(S)-trihidroxi-20-nor-l 9-ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; Sc-9a,l la,15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-20-nor-19-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; 5 c-9a, 11 a, 15 (R,S)-trihi droxi-16(S)-fluor-20-nor-19- cíklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; 5 c-9a, 11 a ,15 (S)-triliidroxi-19,20-dinor-18 -ciklohexilproszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; 5 c-9a, 11 a, 15 (S)-trihi droxi-19,20-dinor-18-ciklopentilproszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; 5c-9a,l la,15(R)-trihidroxi-16(S)-nuor-19,20-dinor-18-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; 5c-9a,lla,15(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-19,20-dinor-18-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; 5 c-9a, 11 a,l 5(S)-trihidroxi-18,19,20-trinor-17-ciklohexilproszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; 5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-18,19,20-trinor-17-ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-mörfolino-etilészter; 5c-9a,l la,15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-18,19,20-trinor! 7-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; 5c-9a,l la,15(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-18,19,20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfoiino-etilészter; 5c-9a,l la,15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-18,19,20-trinor-17-ciklopentiI-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; 5c-9a,l la,15(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-18,19,20-trinor-17-ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; 5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-17,18,I9,20-tetranor-16- ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; 5c-9a,l la,l 5(S)-trihidroxi-l 7,18,19,20-tetranor-l 6- ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-inorfolino-ctilészter; 5c-9a,11a,15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-17,18,19,20- tetranor-16-ciklohexil-proszt-5 -én-13-insav-2-morfolinoetilészter; 5 c-9a, 11 a, 15 (R ,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-17,18,19,20- tetranor-16-ciklohexil-proszt-5-én-l 3-insav-2-morfolinoetilészter; 5c-9a,l la,15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-16-metil-18,19,-20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolinoetilészter; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
