188600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13,14-didehidro-prosztaglandinok észter- és amid-származékai előállítására

1

188 600

2

[a]D = +37,9°;

5c-9a,l 1 a, 15(S)-trihidroxi-17,18,19,20-tetranor-16- ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-rnorfolino-etilészter; [a]D =+42,2°;

5c-9a,l la,15(R)-trihidroxÍ-16(S)-fluor-17,18,19,20- tetranor-16-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolinoetilészter; [a]0= + 14,lc;

5c-9a,lla,15(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-17,18,19,20-tetranor-16-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolinoetilészter; [ab =+20,5°;

5 c-9a, 11 a, 15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-6-me til-18,19,- 20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2~morfolinoetilészter; [a]j)=+33,l°;

5c-9a,l la,15(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-16-metiI-18,-19,20-trinor-l 7-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-ctilésztcr; [a]]) =+37,6°;

5c-9a,l 1 a, 15(R)-trihidroxi-l 6(R)-fluor-l 6-metil-l 8,19,- 20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolinoetilészter; [ab =+44,4°;

5c-9a, 1 la, 15(S)-trilüdroxi-17,18,19,20-tetranor-16-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter;

5. példa

1,373 g diciklohexil-karbodiimid 0,661 g 2-etoxietanollal készített,. 0 °C-ra lehűtött oldatához hozzáadunk 0,017 g réz(I)-kloridot. Az elegyet körülbelül 1 órán át 0 °C-on keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és 24 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután 5 ml hexánnal felhígítjuk, szilikagélen átszűrjük és hexánnal mossuk. Az oldószert eltávolítva

I, 00 g tiszta diciklohexil-2-etoxi-etil-izokarbamidot kapunk. Ezt 10 ml (kalcium-kloridról desztillált) tetrahidrofuránban feloldjuk és hozzáadjuk 1 g, 10 ml száraz tetrahidrofuránban feloldott 5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-18,19,20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insavhoz.

Az elegyet 60 °C-ra felmelegítjük és 6 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a kapott nyersterméket szilikagélen tisztítjuk. Az eluálószer etil-acetát és ciklohexán 70: 30 arányú elegye. így 0,850 g tiszta 5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi - 18,19,20 - trinor - 17 - ciklohexil - proszt- 5 - én-13-insav-2-etoxi-etilésztert kapunk; [a]p = +29,7°; [a]36s = + 97,4° (c = 1, etanol).

Hasonlóképpen eljárva állítottuk elő az alábbi 5c-9a,I la,15(S) - trihidroxi-18,19,20 - trinor - 17 - ciklohexilproszt-5-én-13-insav-l 1,15-bisz-THP-éterből az 5c-9a,II a, 15(S) - trihidroxi -18,19,20 - trinor -17 - ciklohexilproszt - 5 - én - 13 - insav - 2 - piperidino - etilészter -II, 15-bisz-THP-étert, [ab =+61,7° (c=l, etanol). Hasonlóképpen eljárva állítottuk elő az alábbi vegyületeket:

5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-20-nor-19-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; [a]p =+21,2°;

5c-9a,l la,l 5(S)-trihidroxi-20-nor-19-ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; [a]p = + 27°; 5c-9a,lla,15(R)-trihidroxi-16(S)-fIuor-20-nor-19-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter;

[a]D =+28,2°;

5c-9a, 1 la, 15(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-20-nor-19- ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter;

[a]D =-+29,6°;

5c-9a, 11 a, 15(S)-trihidroxi-19,20-dinor-l 8-ciklohexilproszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter;

[a]D =+31,7°;

5c-9a, 11 a, 15(S)-trihidroxi-19,20-dinor-l 8-ciklopentilproszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter;

[a]D = + 32,6°;

5 c-9a, 11 a, 15(R)-trihidroxi-16(S)-fl uor-19,20-dinor-18- C!klohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter;

[a]D= + lS°;

5 c-9a, 1 la,l 5(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-19,20-dinor- 18-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter;

[a]D = + 22°;

5c-9a,l la,l 5(S)-trihidroxi-18,19,20-trinor-17-ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter;

[a]D = + 22,2°;

5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-18,19,20-trinor-17-cikloheptil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilcszter;

[a|D = + 19,2°;

5 c-9a, 11 a, 15(R)-trihidroxi-16(S)-fl uor-18,19,20-trinor- 17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter;

Nd = + 14,2 ;

5c-9a,l la,15(R,vS)-trihidroxi-16(S)-fluor-l 8,19,20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; [a]D = + 17,2°;

5c-9a,l la,15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-18,19,20-trinor- 17-ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter;

[ab. = + 14,8 ;

5c-9a,l la, 15(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-18,19,20-trinor-17-ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; [a]D = + 24 ;

5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-17,18,19,20-tetranor-16- ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter;

[a]D = +38,6°;

5e-9a, 11 a, 15(S)-trihidroxi-17,18,19,20-tetranor-16- ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter;

[a]D = +41,2°;

5 c-9a, 11 a, 15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-17,18,19,20- tetranor-16-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; [ab = + 16°;

5 c-9a, 11 a, 15(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-17,18,19,20- ti tranor-16-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; [a]0= + 22,7°;

5 c-9a, 11 a, 15(R)-trihidroxi-16(S)- fluor-16-me til-18,19,- 20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; [a]p = +34,6 ;

5 c-9a, 1 la, 15(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-16-me til-18,-19,20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxiefilészter; [a]p=+39,2;

5c-9a, 11 a, 15(R)-trihidroxi-16(R)-fluor-l 6-metil-l 8,19,- 20-írinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter; [a]D=+46°;

5c-9a, 1 la, 15(S)-trihidroxi-18,19,20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetil-amino)-etilészter; [ab = +28,5°.

6. példa

0,50 g 5c-9-oxo-l la,l 5fS)-dihidroxi-16(R)-fluor-20- etil-proszt-5-én-13-insav-amid-l 1,15-bisz-THP-éter 10 ml acetonnal készített oldatát 10 ml n vizes oxálsav-oldattal kezeljük, majd 7 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az aceton fölöslegét vákuumban

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12