188600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13,14-didehidro-prosztaglandinok észter- és amid-származékai előállítására

1

188 600

2

fa]D ~ —33,3°;

5c-9-oxo-11 a, 15(R)-dihidroxi-l 6(S)-fluor-20-nor-19- ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetil-amino)etilészter; [ajp =-31,6°;

5c-9-oxo-l la,15(R,S)-dihidroxi-16(S)-fluor-20-nor-19- , ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetil-amino)- 1 etilészter; [ajp = —32,1°;

5c-9-oxo-l la,15(S)-dihidroxi-19,20-dinor-18-ciklohexilproszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetil-amino)-etilészter;

Md = -31°;

5c-9-oxo-lla,15(S)-dihidroxi-19,20-dinor-I8-ciklopcntil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetil-amino)-etilészter; [afo = -36,5°;

5c-9-oxo-l la,15(R)-dihidroxi-16(S)-fluor-19,20-dinor- 18-ciklohexil-proszt-5-én-l 3-insav-2-(N ,N-dimetilamino)-etilészter; [a]^ = —30,7 ;

5 c-9-ox o-11 a, 15(R ,S)-dihi droxi-16(S)-fluor-19,20-dinor- 18-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetilamino)-etilészter; [ajp = —31,9°;

5c-9-oxo-l la,15(S)-dihidroxi-18,19,20-trinor-l7-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetil-amino)-etilészter; [a]D=-42,5°;

5c-9-oxo-lla,15(S)-dihidroxi-18,19,20-trinor-17-ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetil-amino)-etilészter; [a]n — — 48,9°;

5 C-9-OXO-11 a, 15(R)-dihidroxi-16(S)-fl uor-18,19,20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetilamino)-etilészter; [afo = —27,2 ;

5c-9-oxo-I Ia,15(R,S)-dihidroxi-16(S)-fluor-18,19,20- trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetiI- amino)-etilészter; [ajp = —29,2°;

5c-9-oxo-1 la, 15(R)-dihidroxi-16(S)-fluor-18,19,20-trinor-17-ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetilamino)-etilcszter; [a]o = — 30,7°;

5C-9-OXO-11 a, 15(R ,S)-dih idroxi-16(S)-fluor-18,19,20- trinor-17-ciklopenti!-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N-diinetilamino)-etilcszter; (a]o = -25,2°;

5C-9-OXO-1 la, 15(S)-diliidroxi-17,18,19,20-tetranor-16- ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetil-amino)etilészter; [ajp = -40,8°;

5c-9-oxo-1 la, 15(S)-dihidroxi-17,18,19,20-tetranor-16- ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-(diinetil-amino)-etilészter; [ajD = —50,2°;

5c-9-oxo-l la, 15(R)-dihidroxi-l6(S)-fluor-l7,18,19,20- tetranor-16-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetil-amino)-etilészter; [a]o = —19,6°;

5c-9-oxo-l 1 a, 15(R,S)-dihidroxi-16(S)-fluor-17,18,19,- 20-tetranor-16-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N- dimetil-amino)-etilészter; [a]p = —22,2°; 5c-9-oxo-lla,15(R)-diliidroxi-16(S)-fluor-16-nietil-18,-19.20- trinor-17-cikiohexii-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N- dimetil-amino)-etilészter; [o]d = -39,7 ;

5c-9-oxo-l la,15(R,S)-dihidroxi-16(S)-fluor-16-metil-18.19.20- trinor-l 7-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2- (N,N-dimetil-ainino)-etilészter; [ajp = —40,9°; 5c-9-oxo-l la,15(R)-dihidroxi-16(R)-fluor-16-metil-18,-19.20- trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-(N,N- mctil-amino)-etilészter; [o]d = -51,3.

5c-9-oxo-l la,] 5(S)-dihidroxi-20-nor-19-ciklopentilproszt-5-én-13-insav-2-(N,N-dimetil-amino)-etilészter;

4. példa

3,49 g, 80%-os, ásványolajjal készített nátrium-hidrid-szuszpenziót nitrogéngáz atmoszférában 3 órán át melegítünk 60 °C hőmérsékleten, a hidrogénfejlődés megszűnéséig. Ezután az oldatot 10-15 °C-ra lehűtjük, és erőteljes keverés közben hozzáadjuk 13,63 g trifenil(4-rnorfolino-2-etoxi-karbonil-butil)-foszfónium-bromid 20 írd száraz dimetil-szulfoxiddal készített oldatát.

A keletkező, mélyvörös színű oldatba beadagolunk

1,1 g 3a,5a-dihidroxi-2j3-[2-bróm-3(S,R)-hidroxi-4(S)fluor - 5 - ciklohexil - pent - transz - 1 - enil] - la - ciklopentán-acetaldehid-7-laktolt. A teljes oldódás után a keletkező elegyet 1:1 arányú jég- víz elcggyel felhígítjuk és dietil-éterrel extraháljuk. Ezután az oldószert eltávolítjuk és a nyersterméket szilikagélen tisztítjuk. Eluensként etil-acetát és hexán 80: 20 arányú elegyét használjuk így 0,975 g tiszta 5c-9a,l la,l 5(R,S)-trihidroxi- 16(S) - fluor - 18,19,20 - trinor - 17 - ciklohexil - proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilésztert kapunk; [a]o = = 4 26,3° (c = 1, etanol).

Hasonlóképpen eljárva állítottuk elő az alábbi vegyületeket:

5c-öa,lla,15(S)-trihidroxi-20-nor-19-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; [a]D =+20,1°; 5c-7a,l la,15(S)-trihidroxi-20-nor-19-ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; [a]D =+26,4°; 5c-9a,lla,15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-20-nor-19-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etildszter;

[®]d = +29,5°;

5c-9a,l la,l 5(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-20-nor-19- cik!ohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; [<*]]) ~ +26,2°;

5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-19,20-dinor-18-ciklohexilproszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; [a]-ü=+30,7°;

5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-19,20-dinor-18-ciklopentilproszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter;

[«JD =+33,2°;

5 c-9a, 11 a, 15(R)-trihi droxi-16(S)-fluor-19,20-dinor-18- cik'ohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; [a]D= + 18,7°;

5c-9a,l la,15(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-19,20-dinor- 18-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; [a]D = +20°;

5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-18,19,20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter;

[a]D= + 17,6°;

5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-18,19,20-trinor-17-ciklopentil-proszt-5-én-]3-insav-2-morfolino-etilészter;

[a]0= + 19,6°;

5c-9a,l la,15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-18,19,20-trinor- 17-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-morfolino-etilészter; [ajp = + 13,1°;

5c-9a,l la, 15(R,S)-trihidroxi-16(S>nuor-l 8,19,20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-én-13-jnsav-2-morfolino-etil-észter; [a]D= + 16,8°;

5c-9a, 11 a, 15(R)-trihidroxi-16(S)-fluor-18,19,20-trinor- 17-ciklopcntil-proszt-5-éu-13-insav-2-morfolino-etilészter; [ajD= + 13,9°;

5c-9a, 11a,15(R,S)-trihidroxi-16(S)-fluor-18,19,20-trinoi-17-ciklopentil-proszt-5-én-13-insav-2-morfo)inoetilészter; [a]D= + 21,7°;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11