188586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-származékok előállítására

1

188 586

2

juk be és az oldatot ctil-aectáttal extraháljuk. A kivonatot telített vizes nátrium-kloríd-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 7-[27erc- Butoxi- karbonil - metoxi - imino - 2 - (4 - tiazolil) - acetamido]-3-metoxi-3-ccfem4-karbonsavat (szin-izomer) (.1,71 g) kapunk.

ÍR (nujol): 1770, 1690 (széles) cm"1.

NMR (DMSO-d6): 5 1,44 (9H, s), 3,60 (2H, s), 3,75 (3H, s). 4.63 (2H, s), 5,16 (1H, d, J = 4,0Hz), 5,61 (1H. dd. J = 4.0Hz. 8,0Hz), 7.96 (1H, d. J = 2,0Hz), 9,13 (1H, d, J = 2,0Hz), 9,50 (1H, d, J = 8,0Hz).

11. példa

A 10. példában leírt eljárással a következő vegyülctcket állítjuk elő:

(1) 7-[2-fe/r-Butoxi-karbonil-metoxi-imino-2-(4-tiazolil)-acetamido]-3-metil-3-cefein-4-karbonsav(szin-izomer).

IR (nujol): 1750 (széles), 1710, 1680 cm’1.

(2) 7-[2-Karboxi-metoxi-imino-2-(4-tiazolil)-acetamido]-3-metil-3-cefem-4-karbonsav (szin-izomer).

IR (nujol): 1765, 1715, 1670 cm"1.

(3) 7:[2-fm’-Butoxi-karbonil-metoxi-imino-2-(4-tiazolil)-acctamidoj-2-mctil-3-ecfcm-4-karbonsav (szin-izomer).

IR (nujol): 1780,1720, 1670, 1630 cm'1.

(4) 7-[2-karboxi-mctoxi-imino-2-(4-tiazolil)-acetamido]-2-metil-3-cefem4-karbonsav (szín-izomer).

ÍR (nujol): 1770, 1720, 1670,1630 cm'1.

(5) 7-[2-Karboxi-metoxi-imino-2-(4-tiazolil)-acetamido]-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsav (szin-izomer).

ÍR (nujol): 3180, 1760. 1665 cm'1.

(6) 7-[2-ferc-Butoxi-karboni!-metoxi-imino-2-(4-tiazoliI)-acetamido]-cefalosporánsav (szín-izomer).

ÍR (nujol): 3200, 1780, 1720, 1670 cm'1.

(7) 7-[2-Karboxi-metoxi-imino-2-(4-tiazolil)-acetamido]-cefalosporánsav (szín-izomer).

ÍR (nujol): 3200, 1780, 1723,1675 cm'1.

(8) 7-[2-Karboxi-me!oxi-imino-2-(4-tiazolil)-acctainido|-3-metil-tio-mctil-3-ccfem-4-karbonsnv (s/.in-izomer).

ÍR (nujol): 3180,1775, 1720.1675 cin'1.

(9) 7-[2-Karboxi-metoxi-imino-2-(4-tiazo!il)-acetamido]-3-metoxi-mctil-3-ccfem-4-karbonsav (szin-i/.omcr).

IR (nujol): 3200,1775,1720,1675 cm'1.

( 10) 7-[2-/m’-Butoxi-karbonil-metoxi-imino-2-(4-tiazolil)-acetainido]-3-klór-3-cefem4-karbonsav (szín-izomer).

ÍR (nujol): 1780, 1720, 1680 cm'1.

NMR (DMSO-d6): « 1,43 (9H, s), 3,81 (2H, q, J = = 18,0Hz), 4.61 (2H, s), 5,26 (1H, d, J = 5,0Hz), 5,86 (1H, dd, J = 5,0Hz, 8,0Hz), 7,99 (1H, d, J = 2,0Hz),

9,12 (1H, d, J = 2,0Hz), 9,64 (1H, d, J = 8,0Hz).

(11) 7-[2-Karboxi-metoxi-imino-2-(4-tiazolil)-acetamido]-3-klór-3-cefem4-karbonsav (szin-izomer).

ÍR (nujol): 3200, 1775,1720, 1670 cm'1.

(12) 7-[2-Karboxi-metoxi-imino-2-(4-tiazolil)-acetamidoJ-3-vin il-3-cefem 4-karbonsav (szin-izomer).

ÍR (nujol): 1765,1710, 1665 cm'1.

(13) 7-[2-/erc-Butoxi-karbonil-metoxi-imino-2-(4-tiazolil)-acetamido]-3-cefem4-karbonsav (szin-izomer).

ÍR (nujol): 3240, 1775, 1715,1670, 1630 cm'1.

(14) 7-[2-Karboxi-metoxi-imino-2-(4-tiazolil)-acetamido]-3-cefein4-karbonsav (szin-izomer).

IR (nujol): 3280, 1750,1725, 1655,1620 cm'1.

(15) 7-[2-Bcnz.liidril-oxi-karbonil-metoxi-imino-2-(4- tia/.olil)-acctamidoJ-3-cefem4-karbonsav (szin-izomer).

ÍR (nujol): 1775, 1720, 1675,1630 cm'1.

12. példa

1-Klór-ctil-propionátot (0,6 g) adunk 7-[2-benzhidriloxi - karbonil - metoxi - imino - 2 - (4 - tiazolil) - acetamido]-3-cefem4-karbonsav (szin-izomer) (2,0 g), dimetil-szulfoxid (13 ml) és kálium-karbonát (0,3 g) keverékéhez és a keveréket 2 óráig 40 °C-on keverjük. A reakcióclegyet jég/víz és etil-acetát keverékéhez adjuk és a keverék pH-ját 20%-os vizes kálium-karbonát-oldattal

7,5-re állítjuk be. Az elválasztott szerves réteget vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. 1 -Propionil-oxi-etil-7-[2-benzhidril-oxi-karbonilmetoxi - imino - 2 - (4 - tiazolil) - acetamido] - 3 - cefem-4-karboxilátot (szin-izomer) (1,3 g) kapunk.

IR (nujol): 1775, 1735, 1680 cm'1.

NMR (DMSO-d6): 6 1,04 (3H, t, J = 7,0Hz), 1,51 (3H, d, J = 5.0Hz). 2.38 (2H, q, J = 7,0Hz), 3,60 (2H, ni). 4.94 (2H, s). 5,18 (1H. d, J = 4,0Hz), 5,96 (1H, dd, J = 4,011/. 8.011/.). 6.63 (111, t, J = 4.0Hz), 6,91 (lH,s),

6,93 (III, q. J “ 5,011/.), 7,20 7,59(1011, in), 7,92 (1H, d. J = 2.0Hz), 9,18 (1H, d, J = 2,0Hz), 9,68 (1H, d, J = 8,0Hz).

13. példa

4-Bróm-metil-5-metil-l,3-dioxol-2-ont (0,5 g) adunk 7 - [2 - benzliidril - oxi - karbonil - metoxi - imino - 2 -5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11