188582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxiimino-indolo-[2,3-a]-kinolizin származékok előállítására
1 188 582 2 7. példa Rácéin transz I-(2’-metoxikarbonil-etil)-l-etil-1,2,3.4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin rezolválása 34 g (0,1 mól) cím szerinti vegyületet 400 ml metilalkoholban 55 °C-on szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz ezen a hőmérsékleten 15 g (0,1 mól) D-borkősav 40 ml metilalkoholban készült 55 °C-os oldatát adjuk. A homogén oldatot 15 °C-ra hűtjük, a kivált kristályokat - amely a (+)-l/3-(2'-metoxikarbonil-etil)-la-etil-l,2,3,- 4,6,7,12,12b0-oktahidro-indolo[2,3-a]kinoIizin-5-ium D- tartarátja szűrjük, két részletben, összesen 50 ml hideg metanollal mossuk, szárítjuk. A termék súlya: 24,1 g. Kitermelés: 98,3 %. Olvadáspont: 213 215 °C. [a]p° = 4- 44,8° (c = 1, dimetilformamid). A fenti D-tartarátból a bázist a következőképpen szabadítjuk fel: a terméket 200 ml vízben oldjuk, az oldat pH-ját vizes ammóniumhidroxid-oidattal 9 értékre állítjuk, majd három részletben összesen 120 ml diklór- 25 metánnal extrahálunk, az elválasztott szerves fázis szárítása és szűrése után a szűrletet olajig pároljuk és a párlási maradékot 30 ml metiíaikohollal forraljuk. A kivált termék a (+)-lß-(2,-metoxikarbonil-etil)-la-etil-l,2,3,4,- 6,7,12,12bß-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin. 30 A termek súlya: 1 5,5 g. Kitermelés: 91,5 %. Olvadáspont: 108,5-109 °C. [a]p° s= 4- 70,1° (c =1, kloroform). 35 A rczolválás inctanolos anyalúgjából a másik optikai izomert a következőképpen kapjuk, az anyalúgot 100 mire bepároljuk, 200 ml vízzel hígítjuk és vizes ammóníumhidroxid-oldatos kezelés után (pH = 9) három részlet- 40 ben, összesen 120 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az elválasztott szerves fázist szárítás és szűrés után olajig pároljuk és 30 ml metanollal forraljuk. A kivált tennék a (-)-la-(2,-metoxikarbonil-etil)-l(3-etil-l,2,3,4,6,7.12,- 12ba-oktahidro-indolo[2;3-a]kinolizin. cs 40 °C-on 3 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 20 °C-ra hűtjük és tömény vizes sósav-oldattal pH = 1 értékre savanyítjuk, majd az elegyhez 50 ml vizet adunk és 2 órán át + 5 °C on keverjük. A kivált anyagot szűr- 5 jük a káliumkloridtól vízzel kimossuk, szárítjuk. A kapott cím szerinti sósavas só súlya: 32,5 g. Kitermelés: 80 %. Olvadáspont: 265—272 °C (bomlik). 10 « = — 57° (c = 1, dimetilformamid). Az így kapott sósavas sóból a szabad bázist úgy készítjük, hogy a sót 80 ml metanolban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz keverés közben 25 ml 25 %-os vizes 15 ammóniumhidroxid-oldat és 40 ml víz elegyét csepegtetjük. 1 óra keverés után az elegyet 10°C-ra hfltjük, szűrjük, a szűrőn levő anyagot vízzel mossuk, szárítjuk. A kapott cím szerinti vegyület súlya: 24—25 g. Olvadáspont:208-210 C. [a]p° = —62° (c = 1, dimetilformamid). 9. példa (-)-10-[(2,-Metoxikarbonil-2,-hídroxiimino)-etil]la-etil-1,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin a) Mindenben a 8. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a kálium-tercier-butilát helyett 15 g nátrium-tercier-butilátot használunk. A kapott cím szerinti termék súlya: 24 g. Kitermelés: 60 %. b) Az a) szerinti eljárást ismételjük meg, de még 7 ml abszolút dimetilformamidot is adunk az elegyhez. A cím szerinti termék súlya: 32,5 g. Kitermelés: 80 %. 45 10. példa A termék súlya: 15,1 g. Kitermelés: 89 %. Olvadáspont: 109 °C. [a]p° = -69,4° (c = 1, kloroform). 50 8. példa (-)-l|3-[(2,-Metoxikarbonil-2,-hidroxiimino)-etil]-la- 55 e t il-1,2,3.4,6,7,12.1 2ba-oktahidro-indolo[2.3-a]kinolizin cs sósavas sója 34 g (0,1 mól) (-)-l/3-[(2,-metoxikarbonil-ctil)-laetil-1 2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinhez 20 ml abszolút toluolt, 30 ml tercier-butilnitrit 55 60 %-os toluolos oldatát, majd 17 g (0,15 mól) káliumtercier-butilátot adunk, 25-30 °C-on 20 percig keverjük, majd az elegyhez 150 ml abszolút metanolt adunk (-)l(3-[(2’-Etoxikarbonil-2,-hídroxiimino)-etil]la-etil-l ,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin és sósavas sója Mindenben a 8. példa szerint járunk el, de a metanol helyett 150 ml abszolút etanolt használunk. A cím szerinti sósavas só súlya: 25 g. Kitermelés: 60 %. Olvadáspont: 257—260 °C. [ajj° = + 55° (c = 1, dimetilformamid). A bázisfelszabadítást vizes-etanolban végezzük 25%-os 60 vizes ammóniumhidroxid-oidattal a 8. példa szerint. A cím szerinti termék súlya: 21 g. Olvadáspont: 172-173 °C. [a]^° = - 118° (c = 1, kloroform). 6
