188582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxiimino-indolo-[2,3-a]-kinolizin származékok előállítására
1 188 582 2 11. példa (+)-la-[(2,-Etoxikarbonil-2-hidroxiimino)-ctil]-10-etil-1,2,3,4,6,7,12,12b(3-oktahidro-indolol2,3-a]kinolizin és sósavas sója Mindenben a 8. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként 34 g (+)-la-(2'-metoxikarbonil-etil)-l|3-etil- 1.23,4.6,7,12,12b(3-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint, alkoholként 150 ml abszolút etanolt használunk. A cím szerinti sósavas só súlya: 25,2 g. Kitermelés: 60 %. Olvadáspont: 258 260 °C. [a]p° = + 55° (c = I, dimetilformamid). A bázisfelszabadítást vizes etanolban végezzük 25 %-os vizes amnióniumhidroxid-oldattal a 8. példa szerint. A cím szerinti termék súlya: 21,3 g. Olvadáspont: 171-172 °C. [a)p° = + 118° (c = 21, kloroform). 12. példa (-)-la-[(2,-metoxikarbonil-2,-hidroxiimino)-etil]- 1/3 etil-1,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin és sósavas sója A 8. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként 34 g (0,1 mól) (-)-la-(2,-metoxikarbonil-etil)-Ifi-etillé,3,4,6,7,12.12ba - oktahidro - indolo[2,3 - ajkinolizint használunk. A cím szerinti sósavas só súlya: 24,3 g. Kitermelés: 60 %. Olvadáspont: 214—215 °C. [a]p° = 46° (c = 1, dimetilformamid). A kapott sósavas sót 50 ml vízben szuszpendáljuk, a szuszpenzióhoz 100 ml kloroformot adunk, majd 25 %-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal keverés közben pH = 9-re lűgosítjuk. A kloroformos bázist elválasztjuk, a vizes fázist 20 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot 30 ml diklóretánból átkristályosítjuk. Az így kapott cím szerinti vegyület súlya: 19 g. Olvadáspont: 166 -168 °C. [a]p° = —54° (c = 1, dimetilformamid). 12. példa (+)-l/3-[(2,-Metoxikarbonil-2,-hidroxiimino)-cti!jla-etil-1,2,3,4,6,7,1 2,12b)3-oktahidroindolo[2.3-a]kinolizin és sósavas sója A 8. példa szerint járunk el. de kiindulási anyagként 34 g (0,1 mól) (+)-10-(2,-metoxikarbonii-etil)-la-etil- 1.2,3,4,6,7,12,12bf3 - oktahidro - indolo[2,3 - ajkinolizint használunk. A cím szerinti sósavas só súlya: 25 g. Kitermelés: 61.5 %. Olvadáspont: 214 215 °C. [a]p° = + 46° (c = 1, dimetilformamid). A/. így kapott sósavas sóból a 12. példában leírt módszerrel szabadítjuk fel a bázist. Az így kapott cím szerinti vegyület súlya: 19,2 g. Olvadáspont: 166-168 °C. [aj^° = + 53,2° (c = 1, dimetilformamid). 14. példa (--)-la-[(2,-Etoxikarbonil-2,-hidroxiimino)-etil]- 1J3-CÜ1-1,23,4,6,7,12,12bo;-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin-hidrogénklorid A 8. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként 35.4 g (0,1 mól) (—)-la-(2,-etoxikarbonil-etil)-10-etil- 1,2,3,4.6,7,12,12ba-oktahidro-in dolo[ 2,3-ajkinolizint, alkoholként 150 ml abszolút etanolt használunk. Az így kapott cím szerinti sósavas,só súlya: 23 g. Kitermelés: 55 %. * Olvadáspont: 247-249 °C. [a]p° = —44° (c = 1, dimetilformamid). 15. példa (+)- lj3 [(2'-EtoxikarboniI-2r-hídroxiimino)-etil]la-etil-1,2,3,4,6,7,12,12b/3-oktahidroin dől o[ 2,3 -a] kin ol izin -hi drogénklori d A 8. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként 35.4 g (0,1 mól) (+)-l|ß-(2,-etoxikarbonil-etil)-la-etil- 1,23,4.6.7,12,12bß oktalridro-indolo[2,3-a]kinolizint, alkoholként 150 ml abszolút etanolt használunk. A cím szerinti termék súlya: 23,2 g. Olvadáspont: 248—249 °C. [a]p° = + 45° (c = 1, dimetilformamid). 16. példa Racéin-transz-1 -[(2,-etoxikarbonil-2,-hídroxiimino)etil] 1-etil-l ,2,3.4,6,7.12,12b-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin-hidrogénklorid A 8. példa szerint járunk cl, de kiindulási anyagként 35.4 g (0,1 mól) racém-transz-l-(2'-etoxikarbonil-etil)-letil - 1.2,3.4.6,7,12,12b - oktahidro - indolo[2,3 - ajkinolizint. alkoholként 150 ml abszolút etanolt használunk. Az így kapott cím szerinti sósavas só súlya: 25,1 g. Kitermelés: 60 %. Olvadáspont: 226-228 °C (bomlik). [a]2u° = ± 0 (c = 1, dimetilformamid). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
