188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja
17 188 565 18 diazo-vegyületet és más hasonlókat), vagy valamely más hasonló reagenst. A reakciót a szokásos módon végezzük, és, ha az észteresítés céljára valamely alkoholt használunk, akkor a reakciót általában valamely sav, mint például sósav, kénsav, metánszulfonsav vagy valamely más hasonló sav jelenlétében végezzük; ha pedig az észteresítést valamely alkil-halogeniddel végezzük, akkor a reakciót általában a fent említett második reakciólépésben leírt módon, valamely bázis jelenlétében hajtjuk végre. A II általános képletű és III általános képletű kiindulási vegyületek előállítása Mind a II általános képletű, mind a III általános képletű vegyületek között vannak új vegyületek, amelyeket az alább leírt módszerekkel állíthatunk elő. A III általános képletű vegyületek közül az új vegyületeket a Illa általános képlettel, ahol R1, Rj, Rj, Rq és Rr jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy, ha R1 jelentése hidrogénatom vagy tercierbutoxi-karbonilcsoport és Rj jelentése hidrogénatom, akkor Rj jelentése egy vagy két karboxilcsoporttal helyettesített, 1 vagy 3—6 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoport, a-karboxietiicsoport vagy adott esetben hidroxilcsoportot viselő arilcsoporttal és karboxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, jellemezhetjük. A II általános képletű és III általános képletű kiindulási anyagok előállítását a H-szintézisvázlat szemlélteti, a kiindulási vegyületek előállítását az alábbiakban részletesen ismertetjük: A kiindulási anyagok előállításának alábbi ismertetése során a szintézis egyes lépéseit úgy különböztetjük meg a találmány szerinti célvegyületek szintéziseinek egyes lépéseitől, hogy a kiindulási vegyületek előállítására szolgáló egyes lépések sorszámát felső indexbe tett s-betűvel jelöljük (az angol „starting material” = kiindulási anyag kifejezésre utalva). A II általános képletű vegyületek előállítása a) 33s. lépés : I-reakcióegyenlet b) 34s. lépés : J-reakcióegyenlet c) 35s. lépés: K-reakcióegyenlet. A kiindulási anyagokra vonatkozó fenti reakcióegyenletekben Rj jelentése amin-védőcsoport, Rj jelentése 1 vagy 2 védett karboxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport vagy adott esetben hidroxilcsoportot viselő arilcsoporttal és védett karboxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, Rj jelentése karboxilcsoport vagy védett karboxilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy jelentése csak védett karbazoilcsoporttól eltérő lehet, Rj jelentése észteresített karboxilcsoport, és Rj, Rj, Rp, Rj, Rj, Rj, Y, m és n jelentése a fenti. Rj és Rj jelentése különösen és előnyösen ugyanaz, mint Rj és Rj jelentése, és az Rjj helyén szereplő észteresített karboxilcsoport jelentése előnyösen ugyanaz, mint Rj, Rj és Rj jelentése. 10 1. ) l.s lépés Ebben a reakciólépésben III—1 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy V—1 áll alános képletű vegyületeket vagy ezek sóit IV általános képletű vegyületekkel vagy ezek sóival reagáltatjuk. A kiindulási V—1 általános képletű vegyületek körébe beletartozik egy ismert vegyület (lásd például Biochemistry, 9. kötet. 823—831. oldal, 1971.) és egy olyan új vegyület, amelyet az említett irodalmi módszerrel állíthatunk elő. A reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint a ‘ént ismertetett I. reakciólépést. 2. ) 2.s lépés Ebben a reakciólépésben III—2 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy a III—1 általános képletű vegyületekben az Rj és R j helyén szereplő mindkét amin-védőcsoportot lehasítjuk. Ezt a reakciólépést akkor alkalmazzuk, ha mind az Rj, mind az Rj helyén szereplő amin-védőcsoport olyan, amelyet a jelen módszerrel le lehet hasítani. A reakciót a szokásos módszerekkel végezhetjük, például katalitikus redukcióval, cseppfolyós ammóniáiban alkálifémmel, savval, cinkkel és valamely savval, bázissal, hidrazinnal és más módszerekkel. E módszerek közül az előnyös módszert a III—1 általános képletű vegyületben az Rj és Rj helyén szereplő amin-védőcsoportok természetének megfelelően választjuk ki. A reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint a fenti ismertetett 2. lépést. 3. ) 3.3 lépés Ebben a reakciólépésben III—3 általános képletű vegyületeket vagy ezek sóit állítjuk elő oly módon, hogy a III— 1 általános képletű vegyületekben az Rj helyén szereplő amin-védőcsoportot szelektíven lehasítjuk. Ezt a reakciólépést akkor alkalmazzuk, ha az Rj helyén szereplő amin-védőcsoport kémiailag különbözik az Rj helyén szereplő amin-védőcsoporttól, tehát a fenti 2. lépésben említett védőcsoport Iehasítási módszerek közül más-más módszerekkel távolíthatók el, és így e két csoport közül az egyiket szelektíven eltávolíthatjuk. A reakciót a szokásos módon végezzük, amint ezt a fentiekben ismertetett 2. lépésnél megadtuk. Az említett módszerek közül az előnyös módszert az Rj helyén szereplő amin-védőcsoport jellegének megfelelően választjuk meg. Mindezen módszerek és az alkalmazható amin-védőcsoportok tekintetében a 2. lépésnél írottakra utalunk. 4. ) 4.s lépés Ebben a reakciólépésben III—4 általános képletű vegyületeket vagy ezek sóit állítjuk elő oly módon, hogy a III—1 általános képletű vegyületekben az Rj helyén szereplő védőcsoportot szelektíven lehasítjuk. Ezt a reakciólépést akkor alkalmazzuk, ha az Rj helyén szereplő amin-védőcsoport és az RJ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
