188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja
19 188 565 20 helyén szereplő védett karbazoilcsoporton lévő am in-védőcsoport a lehasításukat tekintve kémiailag hasonlóan viselkedik, és ugyanakkor ilyen tekintetben különböznek az Rjj helyén szereplő csoporttól, és így a kiválasztott módszerrel szelektíven le lehet őket hasítani. 5. ) 5.s lépés Ebben a reakciólépésben III—5 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy az RJ helyén szereplő amin-védőcsoportot lehasítjuk. A reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint a fent ismertetett 3.s lépésben. 6. ) 6.s lépés Ebben a reakciólépésben III—6 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy a III—5 általános képletű vegyületek aminocsoportját védjük. Az amin-védőcsoport bevitelére alkalmas reagensek, például a szerves karbonsavak, szulfonsavak, szulfinsavak, foszforsavak és szénsav-származékok, aldehidek és ketonok, amelyekkel az R', és R[ és Y helyén szereplő amin-védőcsoportokat a molekulába bevihetjük. Alkalmazhatjuk az ilyen reagensek reakcióképes származékait is. A reakcióképes származékok a szokásosak lehetnek, például savhalogenidek, aktivált amidok, aktivált észterek, savazidok és más hasonlók. Ha az amin-védőcsoportot valamely szabad sav felhasználásával kívánjuk a molekulába bevinni, akkor a reakciót előnyösen valamely, az aminosav- és peptidkémiában szokásosan használt kondenzálószer jelenlétében végezzük. A reakciót vízben, vagy valamely víz-tartalmú szerves oldószerben végezzük, valamely fémvegyület, mint például réz(II)klorid, réz(II)szulfát, réz(II) karbonát, réz(II)acetát vagy más hasonlók jelenlétében. 7. ) 7.5 lépés Ebben a reakciólépésben III—7 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy III—5 általános képletű vegyületek aminocsoportját védjük. Ebben a reakciólépésben az amin-védőcsoport bevitelére ugyanazokat a reagenseket használhatjuk, mint a fenti 6.s lépésben. A reakciót valamely szokásos oldószerben, előnyösen 6 és 9 közötti pH-érték mellett, még előnyösebben körülbelül semleges pH-n, a jéghűtés hőmérséklete és szobahőmérséklete közötti hőmérsékleten végezzük. 8. ) 8.s lépés Ebben a reakciólépésben III—10 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy III—6 általános képletű vegyületek aminocsoportját védjük. Az amin-védőcsoport bevitelére ugyanazon reagenseket használhatjuk, mint a 6.s lépésben, és a reakciót ugyanolyan körülmények között végezzük, mint a fent ismertetett 3. lépésben. 9. ) 9.s lépés Ebben a reakciólépésben VI—1 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy VI általános képletű vegyületek aminocsoportját védjük. Ebben az esetben kívánatos, hogy a VI általános képletű vegyület két aminocsoportja közül az egyikre rákapcsolni kívánt amin-védőcsoport különbözzön az Y helyén szereplő amin-védőcsoporttól, ha sztereospecifikus módon kívánjuk a reakciót végrehajtani. Az amin-védőcsoport bevitelére ugyanazokat a reagenseket használhatjuk, mint a 6.s lépésben. A reakciót lényegében ugyanúgy végezzük, mint a 6.s lépésben. 10. ) 10.s lépés Ebben a reakciólépésben VI—2 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy a VI általános képletű vegyületek aminocsoportját védjük. Az ebben a reakciólépésben bevitt amin-védőcsoport lehet azonos az Y helyén lévő amin-védőcsoporttal, vagy el is térhet ettől. Az amin-védőcsoport bevitelére előnyösen ugyanazon reagenseket használhatjuk, mint a 6.s lépésben. A reakciót vízben vagy valamely víz-tartalmú, szerves oldószerben végezzük, előnyösen 6 és 9 közötti pH-értéken, még előnyösebben körülbelül semleges pH-n, a jéghűtés hőmérséklete és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten. 11. ) 11.* lépés Ebben a reakciólépésben VI—3 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy VI—1 általános képletű vegyületek aminocsoportját védjük. Ebben az esetben kívánatos, hogy az aminocsoportra rákapcsolni kívánt védőcsoport különbözzék a VI—1 általános képletű vegyületben az Rj helyén szereplő csoporttól, ha a reakciót sztereospecifikus módon kívánjuk végezni, de ugyanakkor a bevinni kívánt amin-védőcsoport azonos lehet az Y helyén szereplő csoporttal. A reakciót előnyösen semleges vagy lúgos körülmények közölt végezzük, a reakció körülményei egyébként ugyanazok, mint a fentiekben ismertetett 3. reakciólépésben. 12. ) 12.s lépés Ebben a reakciólépésben VI—3 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy VI—2 általános képletű vegyületek aminocsoportját védjük. Ebben az esetben kívánatos, hogy a VI—3 általános képletű vegyület aminocsoportjára rákapcsolni kívánt aminocsoport különbözzék a VI—2 általános képletű vegyületben Rj és Y helyén szereplő csoporttól, ha a reakciót sztereospecifikus módon kívánjuk végezni. A reakció körülményei ugyanazok, mint a 11.5 lépésben. 13. ) 13.s lépés Ebben a reakciólépésben olyan III—8 általános képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy VI—3 általános képletű vegyületeket IV általános 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
